Alteraciones de la función dopaminérgica cerebral en pacientes pediátricos con patología neurológica
- Autores: Mercedes Serrano Gimare
- Directores de la Tesis: Jaume Campistol Plana (dir. tes.), Ángels García Cazorla (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2008
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Jiménez González (presid.), M. Pilar Poo Argüelles (secret.), Guillem Pintos Morell (voc.), Maria Roser Pons Rodriguez (voc.), Alfons Macaya Ruiz (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este trabajo se revisa el estado del metabolismo dopaminérgico a nivel cerebral en un grupo de pacientes en edad pediátrica que presentan patología neurológica diversa. Para evaluar estas alteraciones en la función dopaminérgica cerebral se utilizan métodos clínicos, de neuroimagen, bioquímicos (fundamentalmente determinación de metabolitos dopaminérgicos en líquido cefalorraquídeo mediante cromatografía líquida de alta presión), así como de genética molecular.
A lo largo del estudio se revisan enfermedades que de forma primaria y secundaria pueden alterar las funciones dopaminérgicas, presentando: 1) los avances logrados en el diagnóstico molecular del déficit de tirosina hidroxilasa a propósito de un caso, 2) los valores de referencia para la evaluación del piridoxal fosfato en líquido cefalorraquídeo en pacientes en edad pediátrica, 3) un caso de Enfermedad de Lesch-Nyhan con alteración de la función dopaminérgica y buena respuesta al tratamiento sustitutivo con L-Dopa, 4) varios casos de déficit dopaminérgico secundario a enfermedades mitocondriales, 5) diferentes circunstancias clínicas y epidemiológicas que pueden asociar déficit dopaminérgico de forma secundaria, 6) un estudio de asociación del déficit dopaminérgico con la asfixia perinatal. De la discusión conjunta de estos estudios la autora destaca que los defectos primarios han servido como modelos para la identificación de defectos secundarios en diversas situaciones clínicas, que el tratamiento sustitutivo con L-dopa puede ser una buena opción terapéutica en algún caso y que el estudio bioquímico del liquido cefalorraquídeo es adecuado para la exploración de la vía dopaminérgica cerebral.
Como conclusiones destacar: 1) se evidencian déficits secundarios a diferentes patologías pediátricas neurológicas como enfermedad de Lesch Nyhan, enfermedades mitocondriales y la asfixia perinatal, así como se señalan situaciones clínicas de mayor vulnerabilidad para este daño (etapa neonatal y pacientes con patología motora severa), 2) es importante para la evaluación del piridoxal fosfato en líquido cefalorraquídeo contar con unos valores de referencia de la misma población y de la misma edad que los pacientes, 3) las regiones promotoras del gen de la tirosina hidroxilasa pueden ser asiento de mutaciones patogénicas.
La tesis se estructura como compendio de artículos entre los cuales se encuentran: 1) Dos casos clínicos / comunicación corta, en ambos la aspirante a doctora es primer autor (en uno de ellos primer co-autor), 2) Cuatro artículos originales/de investigación, en los que la aspirante a doctora es primer autor (en uno de ellos), segundo autor (en uno de ellos) y tercer autor (en dos de ellos). El trabajo concluye presentando una publicación de revisión como material anexo.
