Potenciación de la respuesta inmunológica en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana

• Autores: José María Martínez Navío
• Directores de la Tesis: Rafael Franco Fernandez (dir. tes.), Josefa Mallol Montero (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José María Gatell Artigas (presid.), Javier G. Casado (secret.), José Alcamí Pertejo (voc.), Dolores Jaraquemada Pérez de Guzmán (voc.), Julián Miguel Blanco Arbués (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
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• Resumen

  • En su conjunto, los resultados descritos en esta Tesis demuestran la implicación de tres proteínas: CD26/ADA/A2BR en el fenómeno de co-estimulación que tiene lugar durante la inmunosinapsis entre células presentadoras de antígeno y células T. La adenosina desaminasa (ADA) al interaccionar con el CD26 en la superficie de los linfocitos T y con los receptores A2B de adenosina de las células dendríticas produce una mayor proliferación y secreción de citoquinas del tipo Th1 y pro-inflamatorias. Dada la naturaleza de estas interacciones, dicho co-estímulo no puede englobarse en ninguno de los grupos ya conocidos, siendo por tanto un nuevo tipo de co-estimulación descrito en esta Tesis. Al analizar el papel de la ADA en linfocitos T de individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana o VIH, se pone de manifiesto que la co-estimulación mediada por la ADA está alterada y depende principalmente del status inmunológico del paciente. Según los resultados de esta Tesis, dicha alteración podría ser debida a que la proteína gp120 de la envuelta viral desplace a la ADA de su centro de unión al CD26 y promueva el déficit de co-estimulación, en lo que sería un nuevo mecanismo de patogeneicidad del VIH.

    Por otro lado, también se demuestra que el co-estímulo mediado por la ADA es capaz de aumentar la generación de células de fenotipo memoria a partir de linfocitos T naïve tanto de individuos sanos como también de infectados por VIH, en un proceso que conlleva un rápido reciclaje de células T reguladoras CD4+CD25hiFOXP3+, cuya aparición es también mayor en presencia de ADA. Dado que el potencial co-estimulador de la ADA aumenta la respuesta proliferativa, la polarización hacia Th1 e incrementa la generación de células memoria y de células T reguladoras, en esta Tesis se ha planteado su posible uso como potenciador de la respuesta anti-HIV. Así, se han obtenido evidencias de que la ADA aumenta considerablemente la respuesta inmunológica contra el VIH en un modelo in vitro de células dendríticas pulsadas con virus inactivado y co-cultivadas con linfocitos T autólogos extraídos de individuos infectados por el VIH. Los hallazgos de este estudio abren nuevas perspectivas terapéuticas para esta molécula.