Resumen de Total synthesis of amphidinolide x
- català
La síntesi total de l'Amfidinolide X, una macrodiòlida de 16 membres amb sis estereocentres idos alquens estereogènics ha estat duta a terme. Aïllada del dinoflagel¿lat marí Amphidinium sp. a les costes del Japó, aquest compost mostra citotoxicitat in vitro contra diferents tipus de limfoma i carcinoma.
Una primera aproximació que implicava una reacció de metàtesi de tancament d'anell (ring-closing metathesis) per general l'esquelet macrocíclic de la nostra molècula objectiu va resultar infructuós. En conseqüència, es va dissenyar una estratègia alternativa basada en un metàtesi d'un compost amb un tether de silici seguit d'una adequada funcionalització per generar l'alquè E trisubstituït sense ambigüitat en la seva configuració. El darrer pas, que implicava una macrolactonizació en condicions de Shiina, forní l'Amfidinòlida X en 20 passos per a la seqüència sintètica més llarga i un rendiment global del 7%.
En el decurs de l'esmentada síntesi, altres objectius han estat abordats. Aquests inclouen:
(a) L'addició conjugada d'oxazolidinones derivades del glicòlic a diversos acceptors de Michael.
(b) La ciclació promoguda per seleni de diferents sèries isomèriques d'1,2-diols al¿lílics per donar una família de tetrahidrofurans altament funcionalitzats i amb un estereocentre quaternari.
(c) La preparació d'anàlegs de l'Amfidinòlida X per estudiar la seva activitat biòlogica.
- English
ABSTRACT IN ENGLISH The successful total synthesis of Amphiodinolide X, a 16-membered macrodiolide with six stereocenters and two stereogenic alkenes has been achieved. Isolated from the marine dinoflagellate Amphidinium sp. on the coasts of Japan it exhibits in vitro cytotoxicity against murine lymphoma L1210 and human epidermoid carcinoma KB cells.
A first approach involving a ring-closing metathesis reaction to generate the macrocyclic backbone of our target molecule via formation of a trisubstituted olefin proved fruitless. Therefore, a different strategy which relied on a silicon-tethered metathesis followed by tether functionalization to generate the trisubstituted E-alkene unambiguously was carried out. The last step, which involved macrolactonization using Shiina's procedure eventually allowed to reach our target compound using a convergent, modular approach. Thus, the total synthesis of Amphidinoloide X has been achieved in 20 steps for the longest linear sequence and an overall yield of 7%.
Besides, the following additional subjects have been studied:
(a) The conjugate edition of glycolate derived oxazolidinones to various Michael acceptors.
(b) The selenium-promoted cyclization of a series of isomeric 1,2-allylic diols to give a familiy of densely functionalized tetrahydrofurans containing a quaternary stereocenter.
(c) The preparation of analogues of Amphidinolide X to study their biological activity.
