Resumen de Polimorfismos en el gen dihidropirimidina dehidrogenasa (dpyd) y citidina deaminasa (cda) como factores pronóstico en pacientes con cáncer gástrico resecado tratados con quimioterapia adyuvante con fluoropirimidinas
ESTUDIO: Polimorfismos (SNPs) en DPYD inducen deficiencia en este gen dando como consecuencia una disminución en la actividad de los derivados del 5-FU en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal y en concreto a nivel de metabolización del fármaco. En pacientes con cáncer gástrico no ha sido analizado previamente.
OBJETIVOS: 1. Analizar polimorfismos en los genes dihidropirimidina dehidrogenasa (DPYD) y citidina deaminasa (CDA); 2. Determinar si estos polimorfismos incrementan o disminuyen la actividad del enzima; y 3. Comprobar si estos polimorfismos están implicados en la supervivencia de pacientes tratados con quimioterapia adyuvante con Tegafur.
MÉTODOS: Análisis de polimorfismos por discriminación alélica de muestras parafinadas de 53 pacientes con cáncer gástrico cuyo seguimiento se ha llevado a cabo en el Servicio de Oncología del Hospital Clínico de Barcelona en el periodo comprendido entre mayo de 1985 y noviembre de 2003, y que recibieron quimioterapia adyuvante con Tegafur, un profármaco del 5-fluorouracilo, para DPYD Ile543Val (A/G), DPYD Arg29Cys (C/T) y CDA Lys27Gln (A/C). CONCLUSIONES: Polimorfismos en DPYD lle543Val, DPYD Arg29Cys y CDA Lys27Gln predicen pronóstico, supervivencia y toxicidad en pacientes con cáncer gástrico tratados con quimioterapia adyuvante con 5-FU, con significancia estadística para la supervivencia en pacientes DPYD lle543Val A/G ó G/G así como para pacientes homocigotos para la combinación DPYD Arg29Cys y CDA Lys27Gln frente a heterocigotos. La asociación de un tercer polimorfismo (DPYD Ile543Val) no presentó correlación clínica.
