Resumen de Bases genètiques de l'osteoporosi: estudi del gen del col.Lagen de tipus i (col1a1)
La osteoporosis es la enfermedad metabólica ósea más frecuente en los países desarrollados. En condiciones normales, existe un equilibrio entre los procesos de formación y reabsorción óseas, pero cuando la reabsorción es mayor que la formación se pierde masa ósea, originándose un hueso frágil y poroso con una mayor susceptibilidad a las fracturas, el hueso osteoporótico.
La masa ósea es la cantidad de hueso (protéinas y minerales, fundamentalmente calcio) que presenta una persona en un momento determinado y depende de su edad, sexo, y raza. Normalmente se utiliza el valor de la densidad mineral ósea (DMO), que es la masa ósea dividida por el área rastreada (g/cm2).
La matriz ósea comprende una matriz orgánica y una fase mineral. La mayor parte de la matriz orgánica está formada por fibras de colágeno tipo I, que dan cuenta del 90% del peso esquelético en el adulto. El colágeno tipo I es una molécula de triple hélice que contiene dos cadenas alfa1 (I) y una cadena alfa2(I). Los genes del colágeno de tipo I son unos buenos candidatos para determinar parte de la variabilidad genética de la osteoporosis. Cambios sutiles en la regulación de la expresión de alguna de las dos cadenas que forman la triple-hélice podrían determinar diferencias de la DMO.
La hipótesis que se planteó fue la siguiente: dado un polimorfismo en un elemento en cis de la región reguladora del gen de la cadena alfa1 del colágeno de tipo I (COL1A1), una determinada proteína nuclear reconocería mejor o peor o se unirá con mejor o peor afinidad según el alelo presente y esto se traduciría en una diferencia en los niveles de transcripción del gen. El primer objetivo de este trabajo fue buscar nuevos polimorfismos en el promotor del gen COL1A1 que pudieran estar asociados a la DMO. Se escogió una región del promotor que esta descrita como la región que controla la expresión específica del tejido óseo. Se encontraron dos nuevos
