Miarns angiogénicos en la regulación del tejido adiposo y su relación con el desarrollo de la resistencia a la insulina asociada a la obesidad
- Autores: Adriana Gentile
- Directores de la Tesis: Rajaa El Bekay Rizky (dir. tes.), Francisco Javier Bermúdez Silva (codir. tes.), Francisco Miguel Cánovas Ramos (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Muñoz Chápuli (presid.), María M. Malagón Poyato (secret.), Nabil Hajji (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Celular y Molecular por la Universidad de Málaga
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RIUMA
- Resumen
Según los últimos datos emitidos por la Organización Mundial de la Salud, la obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas a nivel mundial. El incremento del índice de masa corporal puede conducir al desarrollo de otras enfermedades, y aumentar el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina (RI) y diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). La obesidad se caracteriza por un aumento excesivo de grasa como resultado de un balance energético positivo y por la presencia de inflamación de bajo grado. La relación entre estas patologías está bien establecida, sin embargo, los mecanismos que conducen a ellas no están totalmente definidos. El crecimiento del tejido adiposo (TA) puede producirse por hiperplasia o por hipertrofia, dos mecanismos complejos cuyos principales factores son adipogénesis, apoptosis y angiogénesis. Estudios recientes sugieren que una alteración en la capacidad de expansión o funcionalidad del TA puede conducir a que el exceso de grasa se deposite en otros órganos y esto aumentar el riesgo al desarrollo de comorbilidades asociadas a la obesidad.
Los objetivos de este estudio fueron 1) Analizar el nivel de expresión de 11 miARNs angiogénicos en tejido adiposo humano en relación con obesidad y DMT2, 2) realizar un análisis bioinformático para determinar los genes diana de estos miARNs, clasificarlos para saber en qué procesos biológicos intervienen y crear una red de interacción para relacionar a los microARNs con sus genes diana y las vías de señalización en las cuales están involucrados, 3) estudiar el efecto que ejercen estos microARNs sobre sus genes dianas, incluyendo un análisis de metilación de ADN. Para llevar a cabo estos objetivos se utilizaron muestras humanas de TA visceral y subcutáneo y sistemas celulares in vitro e in vivo. In vitro, utilizamos células de una línea celular de preadipocitos, las células 3T3-L1. Los experimentos in vivo fueron realizados en ratones de la cepa C57BL-6J los cuales fueron alimentados con dieta alta en grasa para obtener un modelo de ratón con obesidad inducida por dieta. Los resultados nos han permitido determinar que en TA visceral y subcutáneo humano, la expresión de miR-15b, miR-20a, miR-20b, miR-27b, miR-126, miR-130a, miR-27, miR-221, miR-222, miR-296 y Let-7f están influenciados por obesidad y diabetes, cuando estos factores se presentan conjuntamente en un modo específico de depósito de grasa, Además, la interacción entre obesidad, TA, DMT2 y un grupo de microARNs formado por miR-20b, miR-296 y Let-7f, podrían estar involucrados en las vías de señalización de angiogénesis y Wnt por la regulación de seis genes diana: CDKN1A, CX3CL1, HIF1A, PPP2R1B, STAT3 y VEGFA. miR-221 y miR-222 parecen estar regulando DVL2 e IL1RAP en relación a la obesidad y la resistencia a la insulina. Además, las modificaciones que afectan la metilación de los genes CPS1, ELMO1, STEAP3, IQCE y MGDA1 parecen estar asociadas a la DMT2 en el estado de obesidad.
BIBLIOGRAFÍA 1. Adriana-Mariel Gentile*, Said Lhamyani*, y col. MiR-20b, miR-296 and Let-7f expression in human adipose tissue is related to obesity and type 2 diabetes. Obesity Sep, 2018. En prensa.
2. Adriana-Mariel Gentile*, Said Lhamyani*, y col. RPL13A and EEF1A1 Are Suitable Reference Genes for qPCR during Adipocyte Differentiation of Vascular Stromal Cells from Patients with Different BMI and HOMA-IR. PLoS One. 2016 Jun 15;11(6): e0157002
