Exploring new pathophysiological roles of biogenic amines in biomedicine
- Autores: Mª Victoria Ruíz Pérez
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Medina Torres (codir. tes.), Francisca Sánchez Jiménez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Dolores González Pacanowska (presid.), Ignacio Fajardo Paredes (secret.), Luis Miguel Ruiz Pérez (voc.), Óscar Fernández Fernández (voc.), Tuomo Aleksi Keinänen (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las aminas biogénicas y las poliaminas son pequeños compuestos de origen natural con uno o más grupos amino. El papel mejor conocido y más estudiado de las aminas biogénicas en los mamíferos la neurotransmisión, pero también tienen otras funciones, algunas bien conocidas y otras emergentes, fuera del sistema nervioso. Por su parte, las poliaminas están presentes a lo largo de toda la escala filogenética, y desempeñan importantes funciones en todos los organismos, desde las bacterias hasta los seres humanos, en los que están implicadas en la regulación de cada uno de los pasos de la biosíntesis macromolecular (replicación, transcripción y traducción). Tanto las aminas biogénicas como las poliaminas están implicadas en multitud de procesos fisiológicos y de condiciones patológicas.
En esta memoria de tesis doctoral presentamos los resultados de un conjunto de estudios en relación con varias biomoléculas clave del metabolismo de aminas (serotonina, descarboxilasa de L-histidina, descarboxilasa de L-DOPA y poliaminas) abordados desde diferentes aproximaciones, desde ensayos celulares y metabólicos clásicos hasta metabolómica y bioinformática. Esta memoria está organizada por capítulos que se corresponden con temas abiertos dentro de la línea global de acción y los proyectos del grupo de investigación que le ha dado soporte; es decir, los proyectos y líneas del grupo BIO267 del Plan Andaluz de Investigación, Desarrollo e Innovación, denominado ¿Bases moleculares de la proliferación celular¿ (http://www.bmbq.uma.es), el que la mayoría de sus miembros componen también la unidad 741 del CIBER de Enfermedades Raras del Instituto de Salud del Carlos III (www.ciberer.es).
Capítulo 1. Reevaluación del efecto mitogénico de la serotonina sobre la proliferación de células endoteliales.
El papel de la serotonina como promotor de la mitosis en células endoteliales resulta controvertido en base a la bibliografía publicada. La proliferación de las células endoteliales es necesaria para la formación de nuevos vasos sanguíneos por medio del proceso denominado angiogénesis. La angiogénesis es esencial para el desarrollo de los organismos pluricelulares, y está alterada en muchas enfermedades. Debido a la importancia fisiológica y patológica de la proliferación de las células endoteliales y al hecho de que la serotonina es muy abundante en la sangre circulante y es capaz de inducir la proliferación de otros tipos celulares, hemos considerado interesante evaluar el papel de la serotonina en la proliferación de células endoteliales in vitro. Los resultados derivados de este capítulo han sido galardonados con el segundo premio de la VI edición de los Premios de Investigación de la Fundación General de la Universidad de Málaga, en la categoría de Ciencias de la Salud Severo Ochoa.
Capítulo 2. Perspectiva estructural del mecanismo de inhibición directa del polifenol (-)-Epigalocatequina-3-O-galato (EGCG) sobre las enzimas histidina descarboxilasa y DOPA descarboxilasa de mamíferos.
La HDC es la enzima responsable de la síntesis de histamina en mamíferos y otros vertebrados.La enzima DDC es responsable de la síntesis de serotonina y de dopamina. Hemos usado el modelo por homología de la HDC de rata desarrollado en nuestro grupo y el cristal de la DDC de cerdo para estudiar el mecanismo de inhibición del EGCG sobre estas enzimas por medio de técnicas de acoplamiento molecular y simulaciones de dinámica molecular.
Capítulo 3. Efectos de la amplificación del protooncogen n-myc sobre el metabolismo energético y de poliaminas de células de neuroblastomas humanos.
El neuroblastoma es un tipo de tumor sólido pediátrico que se desarrolla a partir de células del sistema nervioso simpático derivadas de la cresta neural. Es el tumor extracraneal sólido más frecuente en niños de entre 0 y 14 años. En más del 25% de los casos, este tipo de tumor muestra amplificaciones del protooncogén n-myc. La red transcripcional de Myc controla la expresión génica por medio de activación y represión de la transcripción. El oncogén c-myc está íntimamente ligado al metabolismo de poliaminas, de la glucosa y de la glutamina. En esta memoria mostramos los resultados del análisis de varias propiedades metabólicas de líneas celulares de neuroblastoma con o sin amplificaciones de n-myc con el objetivo de determinar la relevancia de la amplificación de este protooncogén en relación a dichas propiedades. Por primera vez, mostramos en esta memoria una interesante relación entre el metabolismo de las poliaminas y la utilización de glucosa que parece depender de los niveles de N-Myc en este tipo de tumor.
