Synthesis and biological evaluation of bengamides, a new class of marine natural products
- Autores: Francisca María Martín Gálvez
- Directores de la Tesis: Francisco R. Sarabia García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rodrigo Rico Gómez (presid.), Juan Antonio Vega Ramiro (secret.), Fernando Albericio Palomera (voc.), Inmaculada Robina Ramirez (voc.), Amelia Pilar Grases Dos Santos Silva Rauter (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las Bengamidas son una familia de productos naturales marinos que presentan actividad antitumoral debido a la interacción que se produce con las enzimas Metionina Aminopeptidasas.
El objetivo de esta tesis doctoral es el de establecer una ruta sintética flexible y eficaz que sea capaz de proveer tanto el producto natural como una librería de análogos para, de esta forma, poder realizar un estudio sobre como influyen los cambios estructurales realizados en la interacción con la diana biológica.
Uno de los pasos claves en la ruta sintética establecida es la generación de un anillo de oxirano mediante el uso de Iluros quirales de Azufre bicíclicos, metodología creada y desarrolada en nuestro grupo de investigación.
En el Capítulo 1 de esta tesis doctoral se hace una revisión de la procedencia natural de estos compuestos y de su actividad biológica, así como un amplio repaso a todas las síntesis que se han realizado tanto de los compuesto naturales como de lo análogos creados hasta el momento. El Capítulo 2 refleja los objetivos del presente trabajo de investigación y en el Capítulo 3 se hace un repaso de los estudios iniciales de la síntesis de Bengamida E y de análogos realizada previamente por nuestro equipo de investigación.
En el Capítulo 4 se expone todo el trabajo sintético realizado para la obtención de la Bengamida E natural, así como la de análogos modificados tanto en la configuración de los carbonos de la cadena lateral como en la posición olefínica terminal mediante el uso de los ilusos quirales de azufre para la generación del anillo de oxirano. Con este trabajo sintético se generaron 16 análogos y se realizó un intenso estudio biológico de los mismos sobre cinco tipos de líneas de células antitumorales. El resultado de dicho estudio biológico muestra que la introducción de un ciclopentilo en la posición olefínica terminal genera un análogo entre 3 y 4 veces más potente que el producto natural Bengamida E para todas las líneas de células tumorales estudiadas. Las demás modificaciones, entre ellas la modificación de la configuración de los carbonos de la cadena policétida, disminuyen severamente la actividad con respecto al producto natural. En el Capítulo 5 se exponen las conclusiones de este trabajo y el Capítulo 6 recoge toda el trabajo experimental realizado.
