Metodología de iminofosforanos aplicada a la síntesis de almazol c, almazolona y pirrol-imidazoles

• Autores: Marta Miriam Castañeda san Cirilo
• Directores de la Tesis: Pilar Martínez Fresneda (dir. tes.), Pedro Molina Buendía (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio Delgado Martín (presid.), Pedro Lozano Rodríguez (secret.), Eva Zubía Mendoza (voc.), Manuel Cánovas Díaz (voc.), Pedro Almendros Requena (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
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• Resumen

  • En ésta Memoria se describe en el Primer Capítulo, la primera síntesis total del alcaloide de origen marino, almazol C, siendo la etapa clave la formación del anillo de oxazol a través de una reacción de Staudinger/aza-Wittig con desplazamiento intramolecular de haluro y la preparación de un precursor de la almazolona natural, mediante la formación del anillo de oxazolona por una reacción aza-Wittig seguido de heterociclación por ataque del átomo de oxígeno del grupo etoxilo sobre el carbono electrófilo del cloruro de imidoílo. En el Segundo Capítulo y aplicando de nuevo la química de iminofosforanos, se han obtenido una serie de hidantoínas y tiohidantoínas a través de una reacción sin precedentes, que se supone que transcurre a través de la formación de un intermedio E-fosfazida, producto inicial en la reacción de Staudinger que en lugar de isomerizarse a la Z-fosfazida correspondiente, que reacciona con un heterocumuleno experimentando ciclación intramolecular y simultánea eliminación de nitrógeno. A partir de las tiohidantoínas sintetizadas se han obtenido una serie de espiropirrol-tiohidantoínas y espiropirrol-aminoimidazolonas que contienen el sistema tricíclico ACD común en la estructura de los alcaloides marinos, dibromophakellina y dibromophakellstatina. Se ha estudiado la actividad citotóxica de algunos de éstos espirocompuestos, frente a 13 líneas celulares reconocidas en diferentes tumores humanos, comprobándose que presentan una elevada actividad inhibidora contra las líneas ensayadas.