Epigenética de cánceres de origen desconocido y de terminación de su origen

• Autores: Sebastian Daniel Moran Salama
• Directores de la Tesis: Manel Esteller Badosa (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús García-Foncillas López (presid.), Antoni Rosell Gratacós (secret.), Veronica Davalos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La oncología personalizada ha sido posible en parte gracias a nuestra mejor comprensión de la biología molecular del cáncer y a los enormes avances técnicos de herramientas analíticas. En la última década, la investigación traslacional del cáncer se ha centrado en encontrar marcadores moleculares que mejorasen la evolución y calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, además de identificar los factores pronósticos que caracterizan aquellos tumores que recaerán, es crucial Identificar biomarcadores que permitan clasificar correctamente los tumores y optimizar así su diagnóstico y evolución. Esto evitará el uso de terapias ineficientes y reducirá los costes asociados. Ambos aspectos son de especial relevancia para ias lesiones metastásicas de origen desconocido, en las que sólo el 30% de los casos pueden ser diagnosticados inequívocamente. En dichos casos, al no poder identificar la neoplasia primaria que origina de la metástasis, su tratamiento suele ser empírico, resultando en una pobre tasa de supervivencia. Las alteraciones epigenéticas son de gran relevancia en este contexto, ya que las células cancerosas se caracterizan por la adquisición de patrones espedflcos de hipermetilación en las islas CpG de ciertos promotores, que pueden alterar de manera reversible o irreversible la función del gen y contribuir a la progresión del cáncer. Dada la Importancia de la epigenética en el desarrollo de neoplasias, cabe destacar su atractivo en la oncología personalizada.

    Este trabajo de tesis se ha centrado en la validación de plataformas de metilación de alto rendimiento para ser aplicadas en el entorno clínico, donde se utilizan muestras conservadas en parafina, lo que supone un inconveniente para dichas tecnologías. Además, la asociación observada entre las firmas epigenéticas y los diferentes tejidos ha permitido la discriminación entre los diferentes tipos de tumores. Este enfoque se ha aplicado para generar una herramienta de diagnóstico basada en la eplgenética que permite la predicción del tipo de tumor primario del cual se origina una lesión metastásica de origen desconocido. La herramienta diagnóstica obtenida ha demostrado ser robusta y altamente fiable, constituyendo así una estrategia prometedora dentro del arsenal clínico para luchar en el campo intrínsecamente difícil de los carcinomas de origen desconocido.