Reaction mechanism of the enzymatic chlorination of amino compounds catalyzed by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide-chloride ion system: a kinetic and computational approach
- Autores: Daniel R. Ramos
- Directores de la Tesis: J. Arturo Santaballa (dir. tes.), María-Victoria García-Dopico (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidade da Coruña ( España ) en 2020
- Idioma: inglés
- Número de páginas: 332
- Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Maria Oliva Enrich (presid.), Moisés Canle (secret.), Jürgen Amhold (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Química Ambiental y Fundamental por la Universidad de A Coruña
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RUC
- Resumen
- español
La mieloperoxidasa es un enzima clave del sistema inmunológico, muy abundante en neutrófilos, que participa activamente en la protección contra microorganismos exógenos y representa un factor relevante en el desarrollo de numerosas enfermedades. Al contrario de otras peroxidasas, incapaces de oxidar el anión cloruro, la principal reacción catalizada por este enzima es la cloración de compuestos nitrogenados. Existen numerosos estudios centrados en la mieloperoxidasa, en particular desde un punto de vista clínico o bioquímico, pero se desconocía el mecanismo de reacción preciso por el que este enzima cataliza el proceso de cloración. El conocimiento detallado de la estructura y reactividad de la mieloperoxidasa, sus sustratos y los productos clorados obtenidos así como la interacción entre ellos, resulta imprescindible tanto para la comprensión global de su actividad enzimática como para el desarrollo de tratamientos y fármacos. En esta tesis doctoral se pretende determinar el mecanismo enzimático de cloración catalizado por la mieloperoxidasa, así como examinar el origen de su elevado potencial de oxidación respecto a otras peroxidasas y otras características distintivas. Además se analiza la posterior descomposición de algunos compuestos nitrogenados clorados y el particular comportamiento del aminoácido cisteína y del antioxidante glutatión en su reacción con estas cloraminas.
- English
Myeloperoxidase is a key enzyme of the immune system, quite abundant in neutrophils. It is actively involved in the protection against exogenous microorganisms and represents a significant factor in the development of numerous diseases. Unlike other peroxidases, unable to oxidize chloride anion, the main reaction catalyzed by this enzyme is the chlorination of nitrogen compounds. There are numerous studies on myeloperoxidase, particularly from a clinical or biochemical point of view, but the precise reaction mechanism of the chlorination process catalyzed by the enzyme was still unknown. A detailed knowledge of the structure and reactivity of myeloperoxidase, the substrates, and obtained chlorinated products, as well as the interaction between them, is essential for a comprehensive understanding of its enzymatic activity and the development of treatments and drugs. The main aim of this dissertation is to unravel the mechanism of the myeloperoxidase-mediated chlorination, and to explain the source of its high oxidation potential, and other unique features, relative to other peroxidases. Furthermore, subsequent decomposition of some chlorinated nitrogen compounds and the particular behaviour of the amino acid cysteine and the antioxidant glutathione when reacting with these chloramines are analyzed.
- galego
A mieloperoxidasa é un encima clave do sistema inmunolóxico, moi abundante en neutrófilos, que participa activamente na protección contra microorganismos esóxenos e representa un factor relevante no desenvolvemento de numerosas enfermidades. Ó contrario doutras peroxidasas, incapaces de oxidar o anión cloruro, a principal reacción catalizada por este encima é a cloración de compostos nitroxenados. Existen numerosos estudos centrados na mieloperoxidasa, en particular dende un punto de vista clínico ou bioquímico, mais descoñecíase o mecanismo de reacción preciso polo que este encima cataliza o proceso de cloración. O coñecemento detallado da estrutura e reactividade da mieloperoxidasa, os seus substratos e os produtos clorados obtidos así como a interacción entre eles, resulta imprescindible tanto para a comprensión global da súa actividade encimática como para o desenvolvemento de tratamentos e fármacos. Nesta tese doutoral preténdese determinar o mecanismo encimático de cloración catalizado pola mieloperoxidasa, así como examinar a orixe do seu elevado potencial de oxidación respecto doutras peroxidasas e outras características distintivas. Ademais analízase a posterior descomposición dalgúns compostos nitroxenados clorados e o particular comportamento do aminoácido cisteína e do antioxidante glutatión na súa reacción con estas cloraminas.
- español
