Resumen de Allelic variants of genes KCNQ2 and KCNQ3 and tinnitus extreme phenotype in patients with Meniere's disease

Patricia Pérez Carpena

• español

  Resumen La enfermedad de Meniere (EM) se define como un trastorno crónico, de etiología desconocida, caracterizado por hipoacusia neurosensorial (HNS) progresiva, de predominio en bajas y medias frecuencias, acúfenos, plenitud ótica y crisis de vértigo recurrente, con una duración de al menos 20 minutos. Clásicamente los síntomas han sido atribuidos a la acumulación de endolinfa en el laberinto (hidrops endolinfático), pero las causas que alteran la homeostasis de la endolinfa no son conocidas. La EM es un trastorno clínicamente heterogéneo, que posiblemente resulta de la interacción de múltiples factores, tales como variantes alélicas, la respuesta inmune y factores medioambientales que no son bien conocidos. En recientes estudios se han descrito varios subtipos clínicos dentro de la EM, lo que demuestra la heterogeneidad de esta entidad clínica.

  El objetivo de esta tesis es la identificación de individuos con EM y fenotipo acufeno extremo (FAE) para determinar si existe un enriquecimiento de variantes alélicas de los genes KCNQ2 y KCNQ3 en este subgrupo de pacientes con EM. Así pues, el primer objetivo consiste en la caracterización del acúfeno en pacientes con EM. El Segundo objetivo busca la identificación y selección de pacientes con EM y FAE, para la secuenciación del exoma completo y análisis de las variantes alélicas de los genes KCNQ2 y KCNQ3 de este subgrupo de pacientes.

  Nuestros descubrimientos apoyan que: 1) El acufeno es un síntoma heterógeneo en pacientes con EM, lo que también sugiere la existencia de diversos mecanismos potenciales de desarrollo de los acúfenos.

  2) La mayoría de los pacientes con EM desarrollan un acúfeno constante y persistente, pero pocos de ellos describen acúfenos discapacitantes, que supongan un impacto significativo en la calidad de vida, para ser considerados como fenotipo extremo para el acúfeno.

  3) El tipo de acúfeno y la lateralidad de la EM han mostrado una correlación significativa con la discapacidad percibida por los pacientes, estimada por el THI.

  4) No existe una carga de variantes raras no sinónimas en los genes KCNQ2 y KCNQ3 en pacientes con EM.

• English

  Meniere's disease (MD) is defined as a chronic disorder of unknown etiology, characterized by progressive sensorineural hearing loss (SNHL), predominantly in low and middle frequencies, tinnitus, aural fullness and recurrent vertigo crisis, with a duration of at least 20 minutes. Classically, the symptoms have been attributed to the accumulation of endolymph in the labyrinth (endolymphatic hydrops), but the causes that alter the homeostasis of the endolymph are not known. MD is a clinically heterogeneous disorder, possibly resulting from the interaction of multiple factors, such as allelic variants, the immune response and environmental factors that are not well known. Recent studies have described several clinical subtypes within MD, demonstrating the heterogeneity of this clinical entity.

  The objective of this thesis is to identify individuals with MD and tinnitus extreme phenotype (TEP) to determine if there is an enrichment of allelic variants of the KCNQ2 and KCNQ3 genes in this subgroup of patients. Thus, the first objective is to characterize the tinnitus in patients with MD. The second objective seeks the identification and selection of patients with MD and TEP, for the Whole Exome Sequencing (WES) and analysis of the allelic variants of the KCNQ2 and KCNQ3 genes of this subgroup of patients.

  The findings in this thesis support that: 1) Tinnitus is a heterogeneous symptom in patients with MD, which also suggests several potential mechanisms for tinnitus.

  2) Most patients with MD develop a persistent, constant tinnitus, but few of them report an annoying tinnitus with a significant impact on their quality of life, to be considered a tinnitus extreme phenotype.

  3) The type of tinnitus and the hearing involvement in MD show a significant correlation with the disability perceived by patients estimated by the THI.

  4) There is no burden of non-synonymous rare variants in KCNQ2 and KCNQ3 genes in patients with MD.