Simvastatina como fármaco hepatoprotector

• Autores: Cintia Zimmermann de Meireles
• Directores de la Tesis: Jaume Bosch Genover (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Càndid Villanueva (presid.), Angels Escorsell Mañosa (secret.), Salvador Augustin Recio (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Statinas están entre los fármacos más ampliamente prescritos en el mundo Ocldental como drogas hipolipemiantes y tienen adicional efecto benéfico sobre la vasculatura periférica por aumentar la producción de óxido nítrico en las células endotellales. El endotelío tiene un importante papel en muchas funciones ffsiológlcas, incluyendo el control del tono vasomotor, tráfico de células sanguíneas, equíllbrlo hemostático, permeabilidad, proliferación, supervivencia, y imunidad innata y adaptativa. El endotelio sinusoidal hepático es fenotípicamente diferenciado y especializado, siendo su mayor especificidad la presencia de fenestraciones y la ausencia de membrana basal. La disfunción endotellal en las células endotelíales de los sinusoides hepáticos puede ser desencadenada por múltiples injurias agudas o crónicas, como el trauma, la sepsls, hemorragia y su evolución puede estar condicionada al estado pre-existente del órgano. Infección bacteriana es un problema mayor en pacientes con cirrosis. La Incidencia de Infección es particularmente alta en pacientes con Insuficiencia hepática avanzada y o severa hemorragia. La disfunción endotelial mlcrovascular contribuye al daño orgánico en la sepsis. El hígado cirrótico presenta disfunción endotelial que es tanto más grande cuanto más avanzada es la enfermedad. En un modelo experimental de rata se compara el efecto de la administración de LPS y vehículo en ratas controles tratadas o no con simvastatlna ministrada de forma aguda o crónica y en un segundo modelo experimental se compara los efectos de una hemorragia-resucitación vs una hemorragia sham en ratas controles y cirróticas, estas últimas tratadas o no con slmvastatina. Se realizan estudios hemodlnámicos sistémicos y espláncnicos. Las respuestas vasculares hepáticas se evalúan por alslamiento y perfusión del hígado y el daño hepático se evalúa mediante anáBsis bioquímica, moleculares, e histopatológicas. En esta tesis Doctoral hemos demostrado através de evidencias preclínicas, que la simvastatina ha atenuado el daño hepático en ambas situaciones experimentales evidenciando que podría comportarse como un fármaco hepatoprotector.