Cerebrospinal fluid biomarkers in multiple sclerosis
- Autores: M. Alba Mañé-Martínez
- Directores de la Tesis: Sergio Martínez Yelamos (dir. tes.), Francisco Rubio Borrego (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Correia de Sá (presid.), Yolanda Blanco Morgado (secret.), Manuel Comabella López (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Biomarcadores en líquido cefalorraquídeo en esclerosis múltiple La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad discapacitante de etiología incierta. La heterogeneidad clínica de la enfermedad hace difícil predecir el curso clínico individual.
Hoy en día se dispone de una amplia variedad de tratamientos inmunosupresores para la EM. Los nuevos fármacos tienen una alta eficacia pero también riesgo de efectos adversos graves. Por otro lado, la respuesta el tratamiento puede variar entre pacientes, según el patrón patogénico individual. Idealmente, con el conocimiento del proceso fisiopatológico subyacente en cada paciente, se podría planificar un tratamiento individualizado, con un objetivo específico. Así mismo, tener la capacidad de predecir el curso clínico de cada paciente permitiría tratar de forma agresiva y precoz, con el fin de prevenir la discapacidad futura.
El objetivo global de esta tesis fue buscar un perfil de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR) que identifique el proceso fisiopatológico principal subyacente en cada paciente, refleje el curso clínico evolutivo de cada paciente y prediga que pacientes tendrán peor pronóstico, con el fin de individualizar las decisiones terapéuticas.
En concordancia, se analizaron marcadores gliales y neuronales en muestras de LCR de pacientes con EM. Primero, se evaluaron las correlaciones entre biomarcadores y encontramos que el marcador de activación glial YKL-40 presentaba una fuerte correlación con el marcador de daño axonal NFL y el marcador de astrogliosis GFAP en las formas de EM remitentes-recurrentes. Entonces, buscamos el perfil de biomarcadores predominante a lo largo del curso clínico de la enfermedad y observamos concentraciones elevadas de NFL en las formas remitentes-recurrentes y concentraciones elevadas de GFAP en les formas progresivas. Como resultado interesante, observamos que la YKL-40 fue el marcador más estable en el curso de la enfermedad, ya que fue el menos influenciado por los brotes.
La segunda parte del estudio se centró en encontrar biomarcadores pronósticos para al curso clínico de la enfermedad. Se evaluó la capacidad de los biomarcadores seleccionados para predecir la conversión precoz desde síndrome clínico aislado (SCA) a esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD) y para predecir la progresión de la discapacidad en la EM. Además, se evaluó si la combinación de las concentraciones de determinados biomarcadores podría ser clínicamente más relevante que un biomarcador por si solo. Observamos que el análisis de las concentraciones de YKL-40 y GFAP en LCR de pacientes con EM en las formas iniciales de la enfermedad, podía ser útil para predecir una peor progresión de la discapacidad en las formas remitentes-recurrentes de los pacientes con EM.
