Nous biomarcadors per la detecció i pronòstic del càncer de pròstata
- Autores: Laura Foj Capell
- Directores de la Tesis: Xavier Filella (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Oriola Ambrós (presid.), Gregori Casals (secret.), María Luisa Granada Ybern (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
Introducción: El antígeno prostático específico (PSA) sigue siendo el biomarcador más utilizado para la detección del cáncer de próstata (CaP), a pesar de los problemas relacionados con resultados falsos positivos y sobrediagnóstico de tumores clínicamente insignificantes. En los últimos años se han propuesto nuevos biomarcadores con el objetivo de aumentar la especificidad y distinguir el cáncer agresivo del no agresivo.
La hipótesis principal de los estudios incluidos en esta tesis es que los biomarcadores de CaP estudiados: %[-2)proPSA, PHI, gen PCA3 y miARNs son útiles para mejorar la eficacia en el diagnóstico del CaP, basado en la medida de la concentración plasmática del PSA y PSA libre, permitiendo así reducir el número de biopsias negativas obtenidas con el algoritmo utilizado actualmente. Por otra parte, estos biomarcadores se asocian con la agresividad del tumor, lo que permite distinguir los CaP de bajo riesgo de los de alto riesgo de progresión.
Metodología: l. Se realizó un primer estudio, incluyendo un total de 354 pacientes con biopsia positiva o negativa. Se analizó [-2) proPSA en suero y se hizo el cálculo del Prostate Health Index (PHI) en estos pacientes. También se desarrolló un modelo multivariado incluyendo %[-2)proPSA y PHI para predecir el CaP en pacientes con PSA < 10 µg/L. Además, se estudió la influencia del volumen prostático en el rendimiento diagnóstico de estos modelos. Los datos se han publicado en los artículos titulados: "Clinical utility of% p2PSA and prostate health índice in the detection of prostate cancer" y "The influence of prostate volume in prostate health index performance in patients with total PSA lower than 10 µg/L".
2. En otro estudio, se analizó la expresión del ARN no codificante del gen PCA3 en rina de 122 pacientes que se sometieron a biopsia por PSA> 4 µg/L. Los datos se han publicado en el artículo titulado "Real-time PCR PCA3 assay is a useful test measured in urine to improve prostate cancer detection".
3. En el último estudio, se analizaron 5 microRNAs en exosomas y sedimentos de muestras de orina obtenida después de un masaje de próstata de 60 pacientes con cáncer de próstata y 10 voluntarios sanos. Se estudió su expresión y posible desregulación a través de PCR cuantitativa. Los datos se han publicado en el artículo titulado "Exosomal and Non-Exosomal Urinary miRNAs in Prostate Cancer Detection and Prognosis".
Resultados: Estudio 1. Los mejores resultados fueron observados para % [-2)proPSA y PHI (que valora PSA, PSA libre y [-2] proPSA), obteniendo unas áreas bajo la curva (AUCs) de O 723 O 732 respectivamente.
