El acido valproico es el ultimo antiepileptico introducido en la terapeutica. La monitorizacion de sus concentraciones plasmaticas totales es una practica comun en los servicios de farmacologia clinica, al igual que las de otros antiepilepticos. Sin embargo presenta frecuentes alteraciones en la relacion nivel plasmatico-eficacia clinica y el momento de obtencion de la muestra no esta bien determinado. Se ha sugerido que su concentracion plasmatica libre puede ser una mejor guia terapeutica. Se han determinado las concentraciones plasmaticas total y libre en 143 pacientes epilepticos tratados cronicamente con acido valproico. Ha sido utilizado el inmunoensayo de polarizacion fluorescente y la ultrafiltracion (como metodo de separacion). Los principales resultados obtenidos han sido los siguientes: las concentraciones plasmaticas total y libre eran mayores en las mujeres que en los varones, en monoterapia que en politerapia y las diferentes asociaciones del acido valproico con otros antiepilepticos no presentaron diferencias significativas. La fraccion plasmatica libre no se modifica con la edad, era mayor en mono que en politerapia y aumentaba con la dosis y la concentracion plasmatica total alcanzada. El indice nivel-dosis de la concentracion total se incrementaba con la edad, no se modificaba con el sexo, era mayor en mono que en politerapia y disminuia con la dosis. El indice nivel-dosis de la concentracion libre era mayor en mono que en politerapia, se modificaba poco con la edad y disminuia con la dosis. La correlacion dosis-concentracion total y libre, aunque positiva y significativa, fue pobre, y buena entre ambas concentraciones. Se concluye: el regimen terapeutico (mono-politerapia) es, junto a la dosis, el factor mas influyente sobre las concentraciones plasmaticas.
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