Resumen de La interleucina 10 en el cerebro postnatal
La Interleucina 10 (IL-10) es una citocina de tipo Th2 con un marcada naturaleza anti-inflamatoria. En el sistema nervioso central (SNC) normal, las citocinas se encuentran involucradas en la regulación de un amplio abanico de procesos como el sueño, el apetito, la memoria y el aprendizaje y las interacciones entre el sistema nervioso, endocrino e inmune. Interesantemente, estudios llevados a cabo in vitro sugieren que las citocinas también modulan diversos fenómenos inherentes al desarrollo del SNC como la diferenciación y maduración neuronal, oligodendroglial y astroglial. En este sentido, IL-10 es capaz de inducir supervivencia en progenitores neurales así como de promover el crecimiento axodendrítico que tiene lugar durante las últimas fases de la diferenciación neuronal. Sin embargo, in vivo, aun se desconoce el patrón de expresión espacio-temporal y celular de IL-10 durante las etapas correspondientes al desarrollo cerebral normal, lo que sería de gran importancia para esclarecer su posible función a lo largo de este periodo.
Por otro lado, tras la aparición de un daño agudo se activa la respuesta inflamatoria que, en el caso del SNC, se caracteriza por una serie de respuestas celulares como la reactividad astroglial y microglial y la infiltración leucocitaria, principalmente la neutrofílica. La activación y progresión de estas respuestas celulares se ve inducida por un incremento en la producción de citocinas de carácter pro-inflamatorio y deriva en un aumento de la severidad del daño. No obstante, durante el desarrollo de un proceso lesivo agudo también aumenta la producción de citocinas anti-inflamatorias, como IL-10, que juegan un papel central en el control de la respuesta inflamatoria y, por tanto, de la severidad del daño. Sin embargo, la inmensa mayoria de estos estudios han sido llevados a cabo durante la madurez y no en las etapas correspondientes al desarrollo del SNC, a lo largo de las cuales se pueden observar diversas particularidades en cuanto a la respuesta inflamatoria asociada a un daño. Así pues, la reactividad microglial y la infiltración neutrofílica son mas rapidas y mayores, mientras que la capacidad de producción de citocinas pro-inflamatorias se ve incrementada. Como consecuencia, resulta sorprendente que aun se desconozca el patrón espacio-temporal y celular de IL-10 tras un daño agudo en el SNC inmaduro y, aun más allá, que función cumple en esta situación experimental, no solo en cuanto a sus posibles función anti-inflamatoria sino también en cuanto a la severidad del proceso lesivo.
Por lo anteriormente expuesto, ha sido el proposito de este trabajo de investigación el analizar el patrón espacio-temporal y celular de expresión de IL-10 en el cerebro postnatal, tanto bajo condiciones fisiológicas como patológicas, así como evaluar los posibles efectos anti-inflamatorios y/o neuroprotectores derivados de la sobreexpresión de esta citocina, mediante terapia génica no-viral, en el cerebro postnatal dañado.
Como resumen, las conclusiones del presente trabajo de investigación son:
1. IL-10 se encuentra presente en el cerebro normal, desde el nacimiento hasta la madurez, indicando la implicación de esta interleucina en su funcionamiento normal.
2. El patrón cerebral de expresión temporal y celular de IL-10, bajo condiciones fisiológicas, se encuentra regulado durante las dos primeras semanas postnatales, sugiriendo su participación en los distintos procesos que caracterizan el desarrollo cerebral durante esta etapa.
3. Tras un daño excitotóxico en el cerebro postnatal, la expresión tanto de IL-10 como de su receptor se ve incrementada, principalmente en células gliales, indicando su implicación en los procesos que caracterizan la respuesta inflamatoria asociada a un daño en el SNC inmaduro.
4. La sobreexpresión de IL-10, en el cerebro postnatal excitotóxicamente lesionado, conlleva un efecto deletéreo en cuanto al desarrollo del proceso lesivo.
5. La sobreexpresión de IL-10, tras un daño excitotóxico en el cerebro postnatal, es capaz de modular las principales respuestas celulares que caracterizan la respuesta inflamatoria asociada a un daño en el SNC, sin inducir variaciones en la producción de citocinas de carácter pro-inflamatorio.
6. El efecto neuroprotector derivado de la interacción con integrinas se ve acompañado por un aumento temprano en distintos procesos de carácter inflamatorio como la reactividad microglial y la producción de IL-1ß.
