Neuropatias disnmunes: utilidad de los anticuerpos antigangliosido en la definicion de correlaciones clinico-inmunologicas y busqueda de nuevas especificidades antigenicas
- Autores: Enrique Rojas García
- Directores de la Tesis: Isabel Illa Sendra (dir. tes.), Eduard Gallardo Vigo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2008
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Moisés Labrador Horrillo (secret.), José Ángel Berciano (voc.), Jesús Pradas (voc.), Nicolau Ortiz Castellon (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las Neuropatías adquiridas disnmunes constituyen un grupo heterogéneo, tanto desde el punto de vista clínico como muy probablemente fisiopatogénico, que engloba diferentes entidades. Su etiología es desconocida aunque existen datos que sugieren una implicación de mecanismos de autoinmunidad humoral y celular. Esta respuesta puede manifestarse por la presencia de anticuerpos dirigidos contra anfígenos propios del sistema nervioso periférico, generalmente componentes de la mielina.
Los gangliósidos son glucoesfingolípidos complejos muy abundantes en las membranas de las células del sistema nervioso periférico. La presencia de una reactividad frente a estas correlaciones clínico-inmunológicas y comprender algunos de los mecanismos patofisiológicos en estas neuropatías. Nuestra experiencia en la determinación de anticuerpos antigangliósido (AAG), así como nuestra abundante casuística nos ha permitido realizar los trabajos objeto de esta tesis.
Adicionalmente, hemos valuado la utilización de técnicas de proteómica bidimensional para la investigación de posibles anfígenos proteicos en casos de pacientes con neuropatías con supuesta patogenia autoinmune, en los que no han sido identificados AAG.
En el primer trabajo hemos evaluado la utilidad de la determinación de los AAG como medida objetiva de la respuesta al tratamiento. En dos pacientes con neuropatías motoras y una respuesta conocida contra gangliósidos, que presentaban una respuesta favorable pero decreciente al tratamiento habitual con inmunoglobulinas endovenosas se planteó una nueva opción terapéutica. La determinación de AAG se utilizó como una de las medidas objetivas del seguimiento de los pacientes. La respuesta clínica desfavorable correlacionó con el aumento de los títulos de AAG, sugiriendo su utilidad como medida objetiva del empeoramiento clínico de los pacientes.
En el segundo y tercer trabajo se seleccionaron dos casos de nuestra casuística en los que pretendíamos definir los epítopos reconocidos por la presencia concomitante de anticuerpos frente a distintos gangliósidos, para identificar de manera precisa las dianas antigénicas, utilizando estudios de inhibición, y establecer nuevas correlaciones clínico-inmunológicas.
En el primero de éstos detectamos la presencia de una reactividad concomitante contra los gangliósidos GM3, GD1a y GT1b en un paciente con un cuadro de parálisis aguda facio-faringo-linguo-masticatoria. Los estudios mediante inhibición demostraron que la reactividad contra reconocía el epítopo terminal formado NeuNAcGal común a los tres gangliósidos y ausente en el resto de gangliósidos testados. Esta correlación clínico-inmunológica no había sido reportada previamente.
En el segundo de estos trabajos seleccionamos un paciente con neuropatía atáxica crónica. En estos casos se ha definido una correlación consistente con la presencia de anticuerpos contra el epítopo disialosil. El patrón de reactividad frente a los gangliósidos GD1b, GQ1b,GD3, GT1b,GD1a y GM3 en el paciente seleccionado, no podía ser explicado únicamente por una reactividad frente a este epítopo. Mediante estudios de inhibición demostramos que los anticuerpos presentaban una doble reactividad cruzada contra el epítopo disialosil y el epítopo NeuNAcGal. La revisión de los escasos similares comunicados y de nuestro estudio previo permitía sugerir un posible papel de la reactividad frente al epítopo NeuNAcGal en la aparición de síntomas sugestivos de implicación bulbar.
En el último trabajo evaluamos la utilidad de la electroforesis bidimensional para la identificación del anfígeno reconocido en la respuesta inmune en un paciente cuyos datos clínicos y electrofisiológicos permitían definir una implicación de raíces motoras y sensitivas, así como una patogenia inmunomediada. Por este motivo se utilizó el tejido diana definido por el patrón clínico-electrofisiológico. Se identificó una respuesta frente a la proteína P2 de la mielina periférica que fue comprobada mediante ELISA. Este trabajo permitió identificar el primer caso de reactividad contra la proteína P2 en un caso de polirradiculopatía sensitivo-motora asociada a la presencia de gammapatía monoclonal, reconociendo un fenotipo diferenciado y su correlación con una respuesta inmunológica no conocida.
