Gammapatía Monoclonal de Significado Incierto en la provincia de Segovia: estudio poblacional y factores pronósticos (células plasmáticas en sangre periférica por inmunofenotipo y ensayo de cadena pesada-ligera de las inmunoglobulinas)
- Autores: Aránzazu García Mateo
- Directores de la Tesis: María Victoria Mateos Manteca (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón García Sanz (presid.), Teresa Caballero Velázquez (secret.), Paula Rodriguez Otero (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias: Biología y Clínica del Cáncer y Medicina Traslacional por la Universidad de Salamanca
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: GREDOS
- Resumen
El Mieloma Múltiple (MM) es una discrasia de células plasmáticas (CP) que está precedida por dos entidades consideradas premalignas: la Gammapatía Monoclonal de Significado Incierto (GMSI) y el Mieloma smoldering (MMS).
La GMSI presenta un riesgo de progresión a MM del 1% al año que persiste incluso tras 25 años de seguimiento. Se trata de una enfermedad prevalente en la población mayor de 50 años por lo que es importante conocer la prevalencia en la población general para planificar una estrategia de seguimiento adecuada.
En la última década, el estudio de las cadenas ligeras libres (CLL) en suero ha mejorado la sensibilidad y especificidad en la identificación de las Gammapatías Monoclonales (GM). Generar rangos locales de las CLL con sueros normales en una población urbana, teniendo en cuenta determinadas características como la edad o la función renal, proporcionaría unos valores de referencia más fidedignos.
Actualmente, se sabe que la cantidad de células plasmáticas clonales (CPc) circulantes en sangre periférica (SP) aumenta progresivamente en los diferentes estadios de la enfermedad, desde la GMSI al MM. El empleo de la Next Generation Flow (NGF) ha demostrado su utilidad en la detección de CPc circulantes con mayor sensibilidad que otras técnicas empleadas hasta ahora.
En los últimos años, el estudio de la inmunoparesia evaluada mediante el ensayo de Hevylite Chain (HLC) ha demostrado su utilidad como factor pronóstico en las GMSI, ya que indica el grado de supresión inmune y expansión clonal tumoral, de manera más específica y sensible.
Se plantearon como objetivos el evaluar la prevalencia de la GMSI y detectar factores predictores de evolución a MM, en pacientes mayores de 50 años, en un estudio poblacional de la ciudad de Segovia. Se definieron los rangos e intervalos de referencia de las CLL en suero, obtenidos de una cohorte de donantes sanos en un estudio poblacional español. Finalmente, se evaluó el riesgo de progresión de los pacientes con GMSI a MM: según el modelo de la Clínica Mayo y los del grupo de Salamanca; y otros factores predictores de riesgo de progresión nuevos: la presencia y la cantidad de CPc circulantes en SP detectadas mediante NGF; y la inmunoparesia determinada mediante Hevylite Chain®.
Se concluyó que la prevalencia de GMSI en la población segoviana mayor de 50 años y de raza caucásica fue similar a la publicada en otros estudios en países occidentales. Dicha prevalencia de GMSI aumentaba con la edad y fue más frecuente en el sexo masculino. Se ratificó que la electroforesis de proteínas y la inmunofijación electroforética en suero son métodos válidos para el screening de la GMSI en la población general.
Por otro lado, se reafirmó la aplicabilidad del rango de normalidad de las CLL propuesto por la Clínica Mayo y The Binding Site, para la población española; y que es necesario utilizar valores de referencia de las CLL específicos en situaciones de insuficiencia renal y/o edad avanzada.
Se constató que la NGF es más sensible en la detección de CPc en SP que la inmunohistoquímica o la Citometría de Flujo convencional, de manera poco invasiva. Además, la presencia de CPc circulantes en CP en una cantidad mayor de 0,058/L se asocia con otros factores pronósticos conocidos en GMSI, que hacen referencia a la infiltración tumoral, por lo que sería necesario realizar un seguimiento más estrecho de estos pacientes.
Por último, se objetivó que la supresión del par del Hevylite Chain® presenta mayor sensibilidad para la detección de inmunoparesia, respecto a la nefelometría clásica. La ratio alterada del par de Hevylite Chain® de la inmunoglobulina monoclonal y la supresión del par de HLC, se asocian con factores pronósticos conocidos en GMSI, relacionados con una mayor carga tumoral de células plasmáticas en médula ósea y supresión inmune policlonal, por lo que realizar un seguimiento más estrecho también sería preciso en estos pacientes.
