The system cox-2/pge2 in teh keratinocyte inflammatory response and in cutaneous neoplasia of the dog
- Autores: Mar Bardagí i Admetlla
- Directores de la Tesis: Dolors Fondevila i Palau (dir. tes.), Lluís Ferrer i Caubet (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Teresa Verde Arribas (presid.), Pilar Brazís Caubet (secret.), Elena Mozos Mora (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La ciclooxigenasa (COX)-2 y su metabolito principal, la prostaglandina E2 (PGE2), tienen un papel relevante en la fisiología y patofisiología cutánea (maduración y proliferación de los queratinocitos, procesos de cicatrización, inflamación cutánea y carcinogénesis). A pesar de la evidencia que sugiere que las prostaglandinas derivadas de la COX-2 contribuyen a la carcinogénesis, los resultados de múltiples estudios, tanto en humanos como en animales, son a menudo contradictorios. Además, el papel de la ruta COX-2/PGE2 en los procesos inflamatorios cutáneos en animales de compañía no ha sido investigado en profundidad, dejando desierto el campo de las estrategias terapéuticas que involucran la manipulación farmacológica de este sistema en dichas especies.
En esta tesis, hemos estudiado la expresión de la COX-2 y lesiones cutáneas pre-neoplásicas (queratosis actínicas (QA)), neoplásicas (carcinoma de células escamosas (CCE), neoplasias melanocíticas, linfoma cutáneo epiteliotrópico de células T (LCECT)) y en dermatosis inflamatorias con afectación epidérmica.
Los resultados han revelado expresión de COX-2 en queratinocitos no neoplásicos caninos, felinos y equinos de las dermatosis inflamatorias y neoplásicas estudiadas. La expresión de COX-2 se detectó también en queratinocitos pre-neoplásicos y neoplásicos caninos y felinos en las muestras de QA y CEE. Un escaso número de melanocitos neoplásicos de los procesos cancerosos melanocíticos también expresaron COX-2. Sin embargo, y con la excepción de las muestras de QA, en todos estos casos la expresión de COX-2 se observó siempre en la superficie de las muestras y mayoritariamente en aquellas células que tenían un infiltrado inflamatorio polimorfonuclear alrededor. En cambio, no detectamos la expresión de COX-2 en los linfocitos neoplásicos del LCECT. Tampoco detectamos expresión de COX-2 en queratinocitos (neoplásicos y no neoplásicos) o melanocitos neoplásicos en ausencia de infiltrado inflamatorio de células polimorfonucleares.
Se puso a punto un modelo in vitro para estudiar la respuesta inflamatoria de los queratinocitos. Con este modelo se estudió la producción de PGE2 por parte de estas células frente a diferentes estímulos. Estas células se estimularon con diferentes concentraciones de lipopolisacárido y con leucocitos sanguíneos caninos (que contenían más del 90% de neutrófilos). Con estos estudios pudimos observar que la producción de PGE2 por parte de los queratinocitos era muy elevada cuando éstos se cultivaban en presencia de leucocitos (principalmente neutrófilos).
Estos resultados sugieren que la vía COX-2/PGE2 podría estar involucrada en la patogenia de las QA tal y como lo está en la QA humana. En cambio, indican que este no es un mecanismo esencial en el proceso carcinogénico del CCE, neoplasias melanocíticas y LCECT de las especies canina, felina y equina. Nuestros resultados sugieren, en cambio, que la expresión de COX-2 o producción de PGE2 es un epifenómeno asociado a la respuesta inflamatoria de estas neoplasias así como en las dermatosis inflamatorias neutrofílicas.
