Capítulo 1: Beneficios del tratamiento con corticoides inhalados en el asma bronquial en función del tiempo de evolución de la enfermedad Objetivos: 1.-Estudiar los beneficios espirométricos derivados de la administración de dipropionato de beclometasona (DPB) por via inhalatoria.
2.-Establecer el beneficio del tratamiento en función del tiempo de evolución de la enfermedad.
3.-Evaluar si el tratamiento con DPB por si solo a dosi medias puede normalizar la espirometria en cada uno de los grupos estudiados segun el tiempo de evolución del asma.
4.-Registrar los efectos secundarios clinicos y biológicos que el DPB produce en una población de asmáticos adultos.
Métodos Estudio observacional prospectivo realizado en asmáticos de grado ligero y moderado estratificados en 3 grupos en función del tiempo de evolución del asma ( < 2 años, 2-10 años, > 10 años) para comparar la respuesta clínica, biológica y espirométrica a lo largo de un año de tratamiento con DPB.
Visitas trimestrales a los pacientes para realizar el seguiemiento clínico y espirométrico.
Variables a estudiar: 1) mejora de la función respiratoria evaluada por espirometría forzada y peak flow. 2)Requerimiento de DPB y beta agonistas . 3)Efectos secundarios clínicos y biológicos durante el tratamiento.
Análsis estadístico: análisis descriptivo de las variables para el total de los pacientes y para cada uno de los grupos mediante ANOVA. Estudio de la respuesta respiratoria i de la evolución del tratamiento ( DPB y beta agonistas) mediante Modelo Lineal General de medidas repetidas. Análiois post-hoc mediante test de Scheffè. Estudio de la evolución de los parámetros analíticos, efectos secundarios y agudizaciones del asma mediante con Modelo Lineal General, los cambios significativos se analizaban posteriormente con T-student de datos apareados.
Resultados: Se incluyeron 84 pacientes ( grupo 1 (< 2años): 30 pacientes, grupo 2 (2-10 años): 30 pacientes, grupo 3 (> 10 años): 24 pacientes.Sexo: 55% hombres. Prick test positivos: 52.4%. No se observaron diferencias significativas en el funcionalismo basal entra cada uno de los grupos estudiados. Evolución del funcionalismo respiratorio: FEV1: Efecto muy significativo del tratamiento considerando los tres grupos ( en valor absoluto y en porcentaje) F=25.9;gl=1; p<0.001, F=33.4, gl=1;p<0.001 respectivamente. En los tres grupos aumento del FEV1 entre el valor inicial y los tres mesos ( p < 0.001). La mejora obtenida se mantiene a lo largo del año de seguimiento. No hay interacción significativa entre los grupos de pacientes y el tiempo de aplicación del tratamiento. Resultados similiares para los diferentes parámetros de la espirometria FVC, FEF 25-75, peak flow, FEV1/FVC. Evolución de la dosis de corticoides inhalados muestra que no hay diferencias entre los distintos grupos de pacientes pero si que hay una disminución signifativa de los valores de DPB a lo largo del tiempo (F=72.83: gl:1, p <0.001). Disminución significativa de la dosis de DPB a los 3 meses que aumenta a lo largo del tiempo de seguimiento. Disminución significativa de la dosis de beta agonistas en los tres grupos de tratamiento ya a los tres meses que se mantiene a lo largo del seguimiento. No efectos secundarios destables a nivel clínico y tampoco cambios significativos en el hemograma, función renal, metabolismo lipídico, corticol i metabolismo oseo durante el tratamiento. Un solo ingreso hospitalario y 9 agudizaciones del asma a lo largo del año de seguimiento.
Conclusiones: 1) El DPB ha demostrado ser un tratamiento capaz de mejorar la espirometria de los enfermos con asma persistente o moderada. 2) Los enfermos con tiempo de evolución inferior a 10 años responden mejor que aquellos con más de 10 años de clínica asmática. 3) En los enfermos de menos de 10 años de evolución del asma el tratamiento con DPB es capaz de normalizar la espirometría, entre 2 i 10 años casi consigue normalizar la espirometría pero en los de 10 años de evolución no. 4) El DPB a dosis medias o bajas és un farmaco muy bien tolerado y con pocos efectos secundarios.
Implicaciones clínicas: Nuestros resultados corroboran el uso de CI en el asma ligero-moderado. La respuesta a dosi medias al inicio es favorable y la dosis se puede disminuir a los tres meses en la mayoria de casos con buena tolerancia. En los enfermos de más de 10 años de evolución es aconsejable asociar otro fármaco desde el inicio ya que los corticoides inhalados por si solos no parecen capaces de normalizar la espirometría en este grupo de pacientes. Es preciso evaluar al realizar la historia clínica del paciente el tiempo de evolución de clínica asmática para poder optimizar el tratamiento.
Capítulo 2: Uso de beta agonistas de larga durada ( LABA) en asmáticos: concluye la literatura lo contrario que demuestra ? Objetivos: 1.-Evaluar el riego de administrar beta agonistas tanto de corta como LABA como fármacos preventivos del asma. 2.-Evaluar si los LABA permiten disminuir la dosis de corticoides inhalados sin empeorar la inflamación bronquial. 3.-Valorar si los LABA se han de administrar siempre asociados de corticoides inhalados. 4.-Evaluar si existe riesgo de empeoramiento del asma en algunos enfermos por la administración de LABA debido a alteraciones genéticas.
Método: revisión crítica de la literatura durante los últimos treinta años, mediante búsqueda bibliográfica en base de datos MEDLINE. Se han priorizado los articulos metodológicamente correctos ( randomizados, doble ciego, grupo control y metanálisis) que tenían como objetivo evaluar la seguridad de los LABA, estudio del funcionalismo respiratorio respuesta al tratamiento o las exacerbaciones. Se ha hecho la exposición en forma narrativa poniendo especial enfasis en el diseño, interpretación estadística y la adecuación entre resultados y conclusiones. De los 293 artículos potencialmente eligibles se ha centrado la revisión en 65.
Conclusiones: 1.-Es peligroso administrar beta agonista de corta o de larga duración como fármacos preventivos del asma 2.-Los corticoides inhalados ¿son el tratamiento de base del asma 3.-Los LABA permiten disminuir la dosis de corticoides inhalados sin empeorar la inflamación bronquial.
4.-Los LABA han de administrarse siempre asociados a corticoides inhalados.
5.-No queda bien establecido si debido a alteraciones genéticas los LABA pueden empeorar el asma de algunos asmáticos o agravar la severidad de algunas exacerbaciones.
Implicaciones clínicas: Los beta agonistas són fármacos útiles en el manejo de la enfermedad asmática. Los LABA solo se han de prescribir asociados a corticoides inhalados. Es preceptivo seguir la normativa internacional tanto para el tratamiento del asma como para el diseño de los estudios.
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