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Impact of fetal growth restriction on cardiovascular structure and function across life course

  • Autores: Alvaro Gabriel Sepulveda Martinez
  • Directores de la Tesis: Fátima Crispi Brillas (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2019
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Edgar Hernández Andrade (presid.), Josep M. Martínez Crespo (secret.), Emilio A. Herrera (voc.)
  • Programa de doctorado: Programa de Doctorado Erasmus Mundus en Medicina Fetal y Perinatal/ Fetal and Perinatal Medicine por la Universidad de Barcelona; Katholieke Universiteit Leuven-Catholic University of Leuven(Bélgica) y Lunds Universitet(Suecia)
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: TESEO
  • Resumen
    • Antecedentes: las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de mortalidad en los países desarrollados. De hecho, las ECV generalmente comienzan en las primeras etapas de la vida y tienen una larga fase subclínica antes de que aparezcan los síntomas. La hipótesis de la programación fetal estableció que el bajo peso al nacer está fuertemente relacionado con el desarrollo de ECV mediado por la programación metabólica. La principal causa de bajo peso al nacer es nacer pequeño para la edad gestacional (PEG), que representa el 7-10% de los partos y asocia una alta morbilidad y mortalidad perinatal. Evidencia reciente en PEG propone el desarrollo de una remodelación cardiovascular primaria para explicar el mayor riesgo de ECV. La rernodelación cardiovascular fetal consiste en alteraciones de la estructura y la función del corazón y los vasos detectados durante el período prenatal que persiste durante toda la vida. Esta remodelación parece ser un factor de riesgo independiente de morbilidad y mortalidad cardiovascular en adultos. Sin embargo, se desconoce cómo la remodelación cardíaca fetal evoluciona a ECV en adultos. Por lo tanto, existe la necesidad de grandes estudios clínicos para evaluar la estructura y la función cardíaca a lo largo de la vida en presencia de PEG.

      Hipótesis principal: Ser PEG asocia un remodelado cardiovascular en la vida fetal que persiste en la etapa posnatal y condiciona una mayor susceptibilidad cardiovascular en vida adulta.

      Objetivo principal: Determinar la presencia de remodelado cardiovascular asociado a PEG a lo largo de la vida.

      Metodología: Para el propósito de esta tesis, se crearon dos cohortes diferentes. La cohorte A incluyó casos de PEG y fetos de crecimiento normal a los que se les realizó Doppler feto-placentario, ecocardiografía fetal y análisis de biomarcadores cardíacos en sangre del cordón umbilical. La cohorte B incluyó adultos jóvenes (20-40 años) que sufrieron PEG y controles que tuvieron un crecimiento fetal normal, y a los que se les realizó ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca y pruebas de ejercicio cardiopulmonar en edad adulta. Los principales variables de interés fueron la estructura y función cardíacas evaluadas por ecocardiografía y resonancia magnética cardíaca. Resultados: La cohorte A de este tesis demostró que los fetos PEG con disfunción cardiaca con niveles elevados de BNP pueden ser identificados por alteraciones del Doppler de arteria umbilical y arteria cerebral media, sin presentar diferencias en alteraciones del ductus venoso. Además permitió validar tanto el modo M como el 2D como técnicas reproducibles para la medición del grosor de paredes ventriculares fetales. La cohorte B demostró que los adultos con antecedente de PEG tienen una menor capacidad al ejercicio y una mayor susceptibilidad cardiovascular mediada por coexposición a otros factores de riesgo cardiovascular como el sobrepeso o tabaco.

      Asimismo, se puedo demostrar que la evaluación de la función sistólica longitudinal por ecografía (TAPSE y MAPSE) puede ser evaluada de manera similar con el uso de resonancia magnética cardiaca. Por último, esta tesis demuestra que el antecedente personal de haber padecido una insuficiencia placentaria, principalmente PEG, se asocia a un riesgo elevado de transmitir esta patología a la próxima generación.

      Conclusiones: El corazón fetal se adapta a diferentes insultos con modificaciones estructurales y funcionales. Para detectar cambios en las paredes ventriculares, una metodología bien definida se asocia con un bajo sesgo ínter e intraobservador. La PEG está asociada con la disfunción cardíaca fetal que se puede predecir con el uso de Doppler fetoplacentario. Durante la edad adulta, la interacción de PEG y los factores de riesgo del estilo de vida se asocian con una mayor susceptibilidad cardiovascular. La resonancia magnética cardíaca se puede utilizar para la evaluación de la función longitudinal ventricular, con resultados comparables como la ecocardiografía.

      Finalmente, el haber nacido PEG se transmite a la siguiente generación, orincioalmente oor linaie materno.


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