Multi-scale study of the genome architecture and its dynamical facets
- Autores: Paula Soler Vila
- Directores de la Tesis: Marc A. Marti-Renom (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jose Ignacio Martin Subero (presid.), Óscar Lao Grueso (secret.), Guillermo Pablo Vicent Martínez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El desarrollo de métodos experimentales basados en la captura de la conformación cromosómica (3C) ha permitido tener una visión más detallada de la arquitectura genómica. El Hi-C, derivado del 3C, se ha convertido en una técnica de referencia para analizar la estructura tridimensional de la cromatina, así como su relación con el estado funcional celular. Sin embargo, varios aspectos del análisis y la interpretación de los datos de Hi-C siguen siendo un desafío, y pueden ocultar un potencial aún por descubrir.
En esta tesis se exploran múltiples niveles de organización estructural de la cromatina. Hemos realizado un estudio integrativo combinando datos de in situ Hi-C con nueve capas epigenéticas y hemos revelado un nuevo compartimento genómico caracterizado por su dinámica y capacidad de transición, enriquecido en cromatina reprimida por polycomb. Este nuevo compartimento intermedio juega un papel importante en la modulación del genoma durante la diferenciación de células B y durante su transformación neoplásica, específicamente en pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) o con linfoma de células del manto (MCL).
Además, hemos desarrollado TADpole, un nuevo método computacional destinado a la detección de la jerarquía de dominios asociados topológicamente (TADs) empleando mapas de interacciones de Hi-C. Hemos demostrado su robustez ante una evaluación técnica y biológica, así como su capacidad de detectar diferencias topológicas en experimentos de capture Hi- C de alta resolución.
