Alteraciones en els sistemes catecolaminergics induides per la 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridina (mptp) i pel catio 1-metil-4-fenilpiridini (mpp+): aproximacio experimental a la malaltia de parkinson

• Autores: Santiago Ambrosio Viale
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1989
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Jané Carrenca (presid.), Ricardo Sánchez Arroyo (secret.), Isaac Blanco Fernández (voc.), Josep Maria Tusell Puigvert (voc.), Arcadio Gual Sala (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
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• Resumen

  • El compuesto 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridina (mptp) produce parkinsonismo irreversible en humanos y demas primates. Se estudio el efecto de dicho compuesto administrado intraperitonealmente a roedores de laboratorio, por la afectacion del contenido y metabolismo de la dopamina estriatal. Ratas de diferentes razas resultaban casi insensibles a su accion, mientras que el raton negro c-57 perdia un 90% de su dopamina estriatal tras 5 administraciones de mptp. Se opto por utilizar esta especie animal como modelo de estudio. Se ha definido que el raton negro c-57 macho, de unas 8 semanas, tratado con 30 mg-kg i.P. De mptp diariament durante 5 dias, presenta una buena similitud bioquimica y farmacologica con la enfermedad de parkinson. El mptp actua bloqueando la actividad monoamino oxidasa, provoca deplecion de vesiculas catecolaminergicas y degeneracion de las terminaciones dopaminergicas estriatales. Dicho efecto se recupera en un plazo de unos 30 dias en las areas cerebrales mesocorticales. La recuperacion en las areas estriatales resulta mucho mas lenta. Los animales ancianos (2 años) y hembras resultan mas sensibles a la accion del mptp y no tienen capacidad de recuperar sus efectos. Las ratas resultan sensibles al mpp+ inyectado intraestriatalmente (12ug-6ul), provocandose una inmediata deplecion de la dopamina estriatal. Dicha deplecion va acompañada de un aumento de la liberacion de glutamato. Otros neurotransmisores estriatales resultan tambien sensiblemente afectados por el mptp: aumenta la acetilcolina, disminuyen el glutamato, la taurina y la noradrenalina. Los efectos perifericos de la administracion a ratas de dosis repetidas de mptp 20 mg-kg i.P. Se manifiestan en un vaciado de vesiculas simpaticas noradrenergicas, comprobado en corazon y bazo, y una disminucion del contenido de catecolaminas y de la actividad tirosina hidroxilasa de la medula adrenal. El tratamiento con levodopa y con bromocriptina compe