Vesículas extracelulares en orina como fuente no invasiva de material biológico para la monitorización de pacientes tarsplantados
- Autores: Iohana Bancu
- Directores de la Tesis: R. Lauzurica (dir. tes.), Francesc E. Borras i Serres (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Guirado Perich (presid.), Agustín Urrutia de Diego (secret.), Marcel·La Franquesa Bartolomé (voc.)
- Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
El trasplante renal es el tratamiento de elección para los pacientes con enfermedad renal crónica avanzada. Aunque la tasa de supervivencia del injerto renal al año supera el 90%, se ha estimado que a los 5 años una cuarta parte de los pacientes trasplantados no tendrán un injerto renal funcionante. En la práctica clínica habitual, para valorar el injerto renal se están utilizando parámetros de laboratorio como la creatinina sérica, el filtrado glomerular y la proteinuria. Sin embargo, su alteración en muchas ocasiones es tardía y no permite discernir entre diferentes patologías. La biopsia renal sigue siendo el gold standard de diagnóstico en la patología del riñón trasplantado. No obstante, es una técnica invasiva, no exenta de complicaciones y con una repetibilidad limitada. Por lo tanto, existe una necesidad de desarrollar métodos de diagnóstico alternativos.
El objetivo de este trabajo fue el de evaluar el uso de las vesículas extracelulares en orina como fuente no invasiva de miRNAs, que permita un diagnóstico precoz, así como una monitorización frecuente y precisa del paciente trasplantado. La orina de los pacientes trasplantados contiene vesículas extracelulares cuyo perfil transcriptómico, en particular su contenido de miRNAs, refleja el estado fisiopatológico del riñón.
En el trabajo actual, tras obtener el RNA de las vesículas extracelulares de orina, detectamos 12 miRNAs diferencialmente expresados en el grupo de pacientes con disfunción del injerto y el grupo control de pacientes trasplantados con función renal normal. Se objetivó que la combinación de 5 de los miRNAs estudiados podría representar un buen test diagnóstico para detectar una alteración de la función renal en el paciente trasplantado renal.
Exploramos la capacidad de cada uno de los miRNAs de discernir entre los distintos diagnósticos histológicos que presentaron los pacientes incluidos en el estudio (rechazo agudo celular, fibrosis intersticial/ atrofia tubular, toxicidad crónica por anticalcineurínicos). Dos de los miRNAs analizados mostraron utilidad en discriminar entre los pacientes con rechazo agudo celular y el grupo control, así como entre los pacientes con rechazo agudo celular y los pacientes que presentaban las otras dos patologías analizadas. Otros dos miRNAs analizados permitieron discriminar pacientes con fibrosis intersticial/ atrofia tubular.
La utilidad de nuestros hallazgos reside en la posibilidad de detectar mediante un método completamente no invasivo la presencia de alteraciones en el riñón trasplantado. Nuestros resultados, aún preliminares, deberían ser validados en estudios futuros.
