Resumen de Estudi del mecanisme d’inhibició de la via wnt en rabdomiosarcoma: el paper oncogènic de dickkopf-1
El rabdomiosarcoma (RMS) és el sarcoma de teixits tous més comú en nens i adolescents, representant aproximadament un 5% dels càncers pediàtrics. Histològicament, el RMS es classifica en dos subtipus principals, l’alveolar (RMSa) i l’embrionari (RMSe), els quals difereixen en presentació clínica, resposta a tractament i pronòstic. El RMSa presenta pitjor pronòstic i es caracteritza per la presència de translocacions específiques, mentre que el RMSe no presenta translocacions característiques i té un millor pronòstic.
La via de senyalització Wnt està involucrada en múltiples processos del desenvolupament embrionari i la seva desregulació està relacionada amb diversos tipus de càncer. A diferència de la majoria de tumors, la via Wnt està inhibida en RMS i té un paper supressor-tumoral, presentant un paper clau en el procés de diferenciació cel·lular. Tot i això, el mecanisme pel qual la via Wnt es troba inactiva en RMS segueix essent, en gran mesura, desconegut. En aquesta tesi s’estudia la causa de la inactivació de la via Wnt i la seva implicació en l’oncogènesi del RMS. Concretament, es posiciona Dickkopf-1 (DKK-1) com un dels inhibidors claus de la inhibició de la via Wnt en RMS. Per primer cop, es determinen els efectes de la inhibició de DKK-1 en la inhibició de proliferació cel·lular i en la inducció de la diferenciació miogènica en RMS. Addicionalment, resultats preliminars suggereixen una possible implicació de DKK-1 en l’establiment de metàstasis. S’ha analitzat la participació de DKK-1 en l’oncogènesi del RMS mitjançant la seva inhibició genètica i la inhibició farmacològica utilitzant l’inhibidor comercial WAY-262611. De manera interessant, en aquest treball es descriu la correlació entre l’expressió de DKK-1 i el pitjor pronòstic dels pacients amb RMS.
En resum, aquesta tesi descriu el paper oncogènic de DKK-1 en RMS, posicionant-lo com una possible diana terapèutica per al desenvolupament de noves alternatives terapèutiques en aquesta malaltia.
