Resumen de Alteraciones cerebrales en la depresión mayor como factores predictores del curso de la enfermedad: hallazgos transversales y longitudinales en la sustancia blanca de pacientes con un primer episodio depresivo
El trastorno depresivo mayor (TDM) presenta un curso muy heterogéneo y que conlleva un importante sufrimiento y pérdida de funcionalidad a aquellos que lo sufren. El objetivo principal de esta tesis es la identificación de estructuras cerebrales que puedan estar alteradas en primeros episodios depresivos (PED) para su caracterización como marcadores del trastorno y de aquellas estructuras que predecirán y/o mostrarán alteraciones con la aparición de recurrencias. Para ello se ha estudiado la habénula mediante técnicas de neuroimagen estructural, desde un enfoque transversal con el objetivo de encontrar diferencias entre los pacientes en diferentes estadios de la depresión y los controles sanos. Posteriormente se ha realizado un estudio longitudinal mediante morfometría basada en vóxel (VBM) de los pacientes PED para identificar qué estructuras se alteran de forma temprana en la depresión y si se relacionan con la aparición de recurrencias.
El primer artículo cuenta con una muestra de 95 pacientes en diferentes estadios de la depresión i.e., PED, pacientes recurrentes en estado de remisión y pacientes con depresión crónica refractaria. Los resultados muestran que la sustancia blanca (SB) de la habénula es significativamente mayor en mujeres con un primer episodio depresivo en comparación con las que sufren depresión crónica y las pacientes control. Entre las mujeres se observa que mayores volúmenes de SB habenular correlacionan con una mayor edad de debut y una menor duración de la enfermedad, aunque este resultado no pudo confirmarse en el análisis por grupos. El segundo artículo cuenta con una muestra de 33 PED y 33 controles sanos a los que se ha seguido durante dos años. Los PED presentan a nivel basal menores volúmenes de SB en el giro frontal superior derecho y la corona radiada anterior que los controles sanos, aunque estas diferencias se desvanecen a lo largo del seguimiento. Los PED que presentan recurrencias (n=15), tienen volúmenes mayores de SB en áreas que corresponderían a la corona radiada posterior izquierda y la radiación talámica posterior derecha al finalizar el seguimiento en comparación con los PED que no presentan recurrencias. No se han encontrado diferencias en sustancia gris en ningún momento del seguimiento. En conclusión, el primer estudio sugiere que la SB de la habénula se ve alterada en los primeros estadios de la depresión mayor y avoca por una más temprana implicación de la sustancia blanca, frente a la sustancia gris. La SB habenular podría traducir esos cambios neuroplásticos que se dan durante la remisión temprana. El segundo estudio apoya la presencia de alteraciones en la SB cerebral de las regiones prefrontales en las primeras fases de la depresión. La desaparición de dichas alteraciones sugiere que son un marcador de estado y que, por tanto, pueden remitir tras una intervención temprana. Los incrementos de SB de regiones más posteriores en pacientes PED recurrentes podrían traducir un efecto compensatorio propio del cerebro y más específico de la sustancia blanca para hacer frente a la enfermedad en las fases más tempranas.
