Resumen de Caracterización de la seguridad y eficacia de ba71∆cd2: una vacuna experimental frente a la peste porcina africana
El virus de la peste porcina africana (VPPA) representa, hoy en día, una gran amenaza para la industria porcina. La presencia descontrolada de la PPA en África ha favorecido su exportación a otros países, tal y como demuestra la última entrada del VPPA en el Cáucaso, en el año 2007, a través de la República de Georgia. Desde entonces, el VPPA se ha extendido a países vecinos, alcanzando la Unión Europea en 2014, y más recientemente llegando a China en verano de 2018, desde donde ya ha comenzado a extenderse por el resto de Asia. La falta de vacunas disponibles contra la PPA hace su control difícil y, hasta ahora, solamente la utilización de virus atenuados vivos como vacunas experimentales, había demostrado una sólida protección homóloga, contra la infección letal utilizando los virus virulentos parentales. Más recientemente, resultados obtenidos en nuestro laboratorio, han permitido describir un nuevo candidato vacunal con capacidades únicas de protección cruzada: BA71∆CD2 (Monteagudo et al., 2017). Así, la inoculación de cerdos con BA71ΔCD2 fue capaz de proteger no sólo contra el desafío experimental con BA71, la cepa virulenta parental, sino también contra virus heterólogos, incluyendo Georgia2007/1, la cepa del genotipo II del VPPA que circula actualmente en la Europa continental y en Asia.
A pesar de su demostrada eficacia y capacidad cros-protectora, BA71∆CD2 presenta una serie de limitaciones de bioseguridad para su uso comercial, al menos en zonas libres de la enfermedad.
Así pues, dos son los objetivos principales de esta tesis: primero, desarrollar una vacuna basada en BA71∆CD2 más segura, reduciendo, en lo posible, la presencia de virulencia residual detectable sin disminuir su eficacia. Segundo, caracterizar en la medida de lo posible, su potencial protector pensando en escenarios muy distintos; como el de la Europa que nos rodea, así como en zonas endémicas donde la enfermedad está causando grandes estragos sin poder aplicar ninguna medida de control; como en el caso del África subsahariana y más recientemente de Asia. Para el primer objetivo se abordaron diferentes estrategias de vacunación que implicaban desde la inactivación del virus, cambiar las pautas de administración, buscar rutas de inoculación alternativas, usar adyuvantes de última generación e incluso llegar a manipular el genoma del virus, creando virus dobles mutantes e incluso inducibles. Los datos recopilados durante esta tesis nos demuestran que existe un fino equilibrio entre atenuación, virulencia y apatogenicidad para el caso del VPPA, pudiendo pasar con facilidad del éxito al fracaso en términos de protección. Si bien no podemos garantizar una formulación óptima para la administración de BA71∆CD2 que conjugue su máxima eficacia y bioseguridad, estamos hoy más cerca de ello, exigiendo en el futuro más esfuerzos en investigación. Como sucede con casi todas las vacunas vivas en el mercado, incluyendo las que se administran en niños, su éxito depende precisamente de su capacidad de replicar in vivo. La dificultad añadida en el caso de una vacuna frente a la PPA en cerdo es que, como sucedería con el caso del Ébola para humanos, su administración en Europa, zona libre de ambas enfermedades, exige tolerancia cero en lo que se refiere al riesgo. El segundo objetivo de nuestra tesis se realizó pensando en zonas más desfavorecidas, endémicas para el VPPA, como podría ser el África subsahariana. Zonas en las que, en ocasiones circulan concomitantemente diversos genotipos del virus y multitud de subvariantes del mismo, y en los que habría que generar vacunas individuales para cada uno de ellos. De forma muy resumida, a lo largo de esta tesis hemos podido demostrar, por un lado, la capacidad de BA71∆CD2 de proteger no sólo frente a una infección con Georgia2007/1, administrada intramuscularmente, sino además frente a la inoculación intranasal o por contacto con el mismo virus, extendiendo la protección incluso a la infección con garrapatas infectadas naturalmente con el genotipo XIX del VPPA; virus que se encuentra circulando actualmente en África. Finalmente, hemos podido demostrar que aquel animal vacunado frente a BA71∆CD2 que sobrevive a una infección con un virus virulento, queda a su vez protegido frente a posteriores infecciones incluso con aislados muy alejados filogenéticamente de BA71∆CD2. Virus contra los que por sí solo su eficacia había demostrado ser muy baja. Así pues, la vacunación con BA71∆CD2 podrá no sólo tener efectos beneficiosos directos, sino también, indirectos, sobre todo para aquellos animales que han de vivir en zonas con una presión epidemiológica muy fuerte. De nuevo, futuras investigaciones habrán de desentrañar los mecanismos intrínsecos implicados en esta protección dual.
La demostración, en esta tesis, de que BA71∆CD2 podía inducir una respuesta de anticuerpos diferenciales respecto a la cepa circulante, basadas en un ensayo de inhibición de la hemadsorción, junto con el hecho de que BA71∆CD2 sea el único prototipo vacunal existente, hoy en día, capaz de crecer en una línea celular estable, añade muchas posibilidades a su utilización como vacuna de emergencia en zonas endémicas y muy castigadas por el virus.
Mientras esperamos la vacuna ideal, estamos orgullosos de poder estar en el punto de mira, de aquellos que necesitan herramientas para controlar una más que inminente epidemia global.
