Bases moleculares de la acidemia propiónica caracterización de la deficiencia en el gen PCCA
- Autores: Eva María Richard Rodríguez
- Directores de la Tesis: Magdalena Ugarte (dir. tes.), Lourdes Ruiz Desviat (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José M. Requena Rolanía (secret.), Xavier Estivill Palleja (voc.), Miguel Ángel Peñalva Soto (voc.), Fernando Valdivieso Amate (voc.)
- Materias:
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- Resumen
EN dicho trabajo se ha abordado el estudio de las bases moleculares de la AP, en primer lugar caracterizando los niveles de mRNA y de la proteína inmunorreactiva a cada una de las dos subunidades a y b del enzima PCC.
Este estudio ha permitido identificar el gen responsable de la deficiencia, completando la clasificación de los pacientes en los dos grupos de complementación genética, así como correlacionar los datos obtenidos con los resultados del análisis molecular. Una vez clasificados los pacientes, el segundo objetivo ha sido el análisis molecular del gen PCCA, identificándose 10 mutaicones diferentes 8 de ellas nuevas. Asimismo, se han analizado mediante mutantes de deleción los dominios de la subunidad a implicados en la interacción heteromérica con la subunidad b, concluyendo que los 71 aminoácidos carboxiterminales de la subunidad a intervienen en dicha interacción.
Otro aspecto fundamental del trabajo ha sido la optimización de un sistema de expresión in vitro de la subunidad a, analizando su síntesis, importe mitocondrial y estabilidad.
Dicho sistema ha servido para estudiar el efecto de la mutación M348K, la más frecuente en los pacientes estudiados, concluyendo que la proteína mutante aunque se sintetiza, se importa y procesa correctamente, es altamente inestable en el interior de la mitocondria..
