Estudio de la cascada de señalizacion del interferon en la hepatitis cronica c

• Autores: Elvira Molano Alvarado
• Directores de la Tesis: María Pilar Civeira Murillo (dir. tes.), Maria Esther Larrea Leoz (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesus M. Prieto Valtueña (presid.), Pablo Sarobe Ugarriza (secret.), Agustín Albillos Martínez (voc.), Ricardo Moreno Otero (voc.), Conrado M. Fernández Rodriguez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
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• Resumen

  • ESTUDIO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN DEL INTERFERON EN LA HEPATITIS CRÓNICA C RESUMEN: La activación de la cascada Jak-STAT por el interferón es crítica para la inducción de genes con efecto antiviral. Estudiamos la cascada Jak-STAT en biopsias hepáticas de pacientes con hepatitis crónica C y encontramos: La forma activa de STAT2, factor dependiente exclusivo del ifn tipo I, está disminuida en el hígado de los enfermos con hepatitis crónica C, lo que sugiere un bloqueo en la acción antiviral del ifn-I en estos enfermos. El descenso en la fosforilación de la proteína STAT2 estaría justificado por la falta de expresión del receptor del IFN-i. STAT1 está elevada y muestra actividad transcripcional, como sugiere la activación de IRF1 y la ausencia del inhibidor PlASl. Estos hallazgos apuntan a que en la infección por el vhc no se altera la vía de señalización del IFN principal inductor de STATl e IRF1. STATl está directamente relacionada con el daño inflamatorio observado en el tejido hepático, apoyando los estudios que muestran que el IFN constituye uno de los mecanismos patogénicos en la infección crónica por vhc. STAT3 está disminuida en el hígado de pacientes con hepatitis crónica c, sugiriendo que además de la vía de ifn tipo i, otras vías intracelulares, como la de la familia de la IL-6, está bloqueada en la infección por vhc. La falta de activación de STAT3 se asocia a mayor carga viral y mayor intensidad de fibrosis, lo que sugiere que STAT3 es un factor protector hepático en el hígado de los enfermos con hepatitis crónica c. Estos hallazgos nos llevan a pensar que procedimientos terapéuticos que contribuyan a su activación puedan tener un papel en el tratamiento de estos enfermos. En nuestro modelo in vitro, la expresión aislada de proteínas del vhc no modifica la expresión ni fosforilación de STAT2 y STAT3, sugiriendo que es necesaria la replicación viral, u otras proteínas del vhc no testadas, para el bloqueo de la vía Jak-STAT. En resumen, la vía de señalización del IFN está alterada en la hepatitis crónica c y la familia stat interviene en la patogenia de la enfermedad