Mecanismos de evasión de la respuesta inmune en la infección por Trypanosoma cruzi inmunosupresión y desactivación del macrófago
- Autores: Pilar Alcaide Alonso
- Directores de la Tesis: Manuel Fresno Escudero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (presid.), Pedro Bonay Miarons (secret.), Carlos Alonso Bedate (voc.), Antonio Alcina Madueño (voc.), Francisco Leyva Cobián (voc.)
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- Resumen
Trypanosoma cruzi es el protozoo parásito causante de la enfermedad de Chagas. En los primeros pasos tras la infección, y coincidiendo con la fase aguda de la enfermedad, se produce un fuerte inmunosupresión que sirve al parásito para evadir la respuesta inmune y permanecer en el hospedador infectado.
Existe un mecanismo inmunosupresor Óxido Nítrico dependiente que implica la aparición en el bazo de células Gr1/Cd11b+productoras de NO en respuesta a TNF y a IFN-gamma. Además existen mecanismos alternativos que implican una fuerte inhibición de la producción de IL-2 que colabora en la falta de respuesta proliferativa a mitógenos observada tras la infección.
AgC10, una mucina de T.cruzi, inhibe la activación temprana de linfocito T y como consecuencia de ello la activación transcripcional del promotor de IL-2 a través de casi todos sus elementos de respuesta.
Esto lleva a una fuerte inhibición de la producción de IL-2. AgC10 además tiene un efecto desactivador de macrófagos en respuesta a LPS, inhibiendo las vías de activación de éste que llevan a la producción de TNF y COX-2.
Ambas moléculas se encuentran reguladas fuertemente a nivel de estabilidad de mensajero, nivel que está inhibido por AgC10. AgC10 tiene efecto inhibidor por las tres MAPKs.
Por último, AgC10, de naturaleza glicosilada similar a los ligandos de L-Selectina, interfiere en las funciones tanto de transducción de señales como de adhesión llevadas a cabo por esta molécula.
