Biología estructural de las interacciones patógeno hospedador en Streptococcus pneumoniae mecanismos de reconocimiento y lisis de la pared bacteriana
- Autores: Noella Silva Martín
- Directores de la Tesis: Juan Antonio Hermoso Domínguez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Berenguer Carlos (presid.), Aurelio Hidalgo Huertas (secret.), Guillermo Montoya Blanco (voc.), Pedro García González (voc.), Martín Martínez Ripoll (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: digitool-uam.greendata.es
- Resumen
Streptococcus pneumoniae es el causante de enfermedades de gran impacto socioeconómico, como la neumonía, la mayor responsable de la mortalidad en niños menores de 5 años. Por ello, es de vital importancia el estudio de las relaciones patógeno hospedador que puedan ayudar a entender la biología de este patógeno y las estrategias creadas por el hospedador para defenderse de éste con el propósito de encontrar nuevas estrategias terapéuticas.
En este trabajo se ha abordado el estudio estructural y funcional de distintos sistemas proteicos involucrados en el reconocimiento de motivos moleculares de la superficie bacteriana de S. pneumoniae, utilizando técnicas cristalográficas. En particular esta trabajo se ha centrado en la determinación estructural de la endolisina Cpl-7, del receptor SIGN-R1 y de un anticuerpo sialilado. Todas estas proteínas están implicadas en procesos de lisis bacteriana bien sea de forma directa o indirecta.
Cpl-7 es una endolisina codificada por el bacteriófago Cp-7, la cual tiene importantes implicaciones como enzibiótico, debido a su efectividad para degradar la pared bacteriana. Se ha producido, cristalizado y determinado las estructuras cristalográficas del módulo catalítico y del dominio que forma parte del módulo de anclaje a la pared bacteriana. Este estudio ha proporcionado las bases estructurales sobre el arreglo modular de la proteína completa así como también los mecanismos catalíticos de esta endolisina.
SIGN-R1 es un receptor de membrana ubicado en la superficie de los macrófagos implicado en varios procesos como el reconocimiento de los patógenos, la activación de la respuesta inmune e inhibición de la respuesta inflamatoria. En este trabajo se han determinado las estructuras del dominio de unión a carbohidratos de SIGN-R1 así como sus complejos con sulfodextrano y con ácido siálico. Se han identificado dos sitios de unión en SIGN-R1; el primario canónico que está mediado por calcio y el secundario identificado por primera vez en esta familia de receptores independiente de calcio. En este trabajo se ha demostrado que el ácido siálico es reconocido por el sitio primario lo que, unido al trabajo estructural con el anticuerpo explica por qué SIGN-R1 reconoce sólo las proteínas del sistema inmune (Fc, C1q) sialiladas (2,6) y aclara el papel de SIGN-R1 en la modulación de la respuesta inflamatoria. La identificación de dos sitios de unión a carbohidratos en SIGN-R1 ha permitido también explicar el mecanismo de activación de la vía del complemento mediada por este receptor. En efecto, mientras el patógeno sería identificado a través del sitio secundario, la proteína del complemento (C1q) sería reconocida a través del sitio primario. De este modo SIGN-R1 sería capaz de unir simultáneamente al patógeno y al sistema del complemento para así eliminar de una manera muy eficiente a patógenos encapsulados como el neumococo.
