Desarrollo de una vacuna subcelular frente a la brucelosis con micropartículas biodegradables como adyuvante

• Autores: Martín M. Isabel Murillo
• Directores de la Tesis: Carlos Gamazo (dir. tes.), María del Mar Goñi Leza (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Luis Diáz García (presid.), Ignacio López Goñi (secret.), José María Blasco Martínez (voc.), Juan Manuel Irache Garreta (voc.), María Torres Trillo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Inmunización
      • Vacunas
    • Microbiología
      • Bacteriología
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• Resumen

  • La brucelosis es una zoonosis que afecta a distintas especies animales, principalmente al ganado ovino, caprino y bovino. En estos animales la enfermedad pude causar abortos, nacimiento de animales inviables e infertilidad, siendo un gran problema socio-económico. Por otra parte, anualmente se reportan oficialmente 500.000 casos de brucelosis humana en el planeta, aunque las cifras reales podrían cuadriplicar éstas. Las vacunas actualmente en uso consisten en bacterias vivas atenuadas. Sin embargo, a pesar de su relativa buena eficacia, presentan ciertos inconvenientes ya que interfieren en el diagnóstico y presentan cierta virulencia residual, por lo que pueden producir abortos y ser incluso patógenas para el hombre.

    El objetivo de este trabajo de investigación ha sido el desarrollo de una nueva vacuna avirulenta frente a la brucelosis, basada en la microencapsulación de un extracto subcelular de Brucella ovis como componente inmunogénico (HS).

    Para ello, se utilizaron polímeros biodegradables (poli-*-caprolactona o poli-láctico-glicólico) y una serie de excipientes (Pluronic F-68, Tween 20 ó polivinilpirrolidona K-25) para la fabricación de micropartículas biodegradables por el método de evaporación del disolvente. Todas las formulaciones preparadas presentaron un diámetro inferior a 5 um. Las eficacias de encapsulación variaron según las formulaciones, oscilando alrededor del 30%. En cuanto a la liberación in vitro, las formulaciones, oscilando alrededor del 30%.

    En cuanto a la liberación in vitro, las formulaciones "poli-*-caprolactona-Pluronic" "poli-láctico-glicólico-Tween-20" liberaron el extracto antigénico de una manera pulsatil en el tiempo. La formulaciones de poli-*-caprolactona fueron las más endocitadas por células monocito-macrofágico, induciendo además su activación. En cuando a la respuesta inmune celular la formulación de poli-*-caprolactona elegida indujo por vía subcutánea, altos nivel