Fenotipo linfomononuclear en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. Actividad dnaasa en granulos de secrecion y nucleos

• Autores: Fernando Gómez Peralta
• Directores de la Tesis: Natalia Maria Lopez Moratalia (dir. tes.), Emilio Moncada Lorenzo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José María Macarulla Greoles (presid.), Amparo Calleja Canelas (secret.), María Pilar Civeira Murillo (voc.), Luis Felipe Pallardo Sánchez (voc.), María Jesús López Zabalza (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Endocrinología
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• Resumen

  • La diabetes mellitus tipo 1 se caracteriza por la destrucción selectiva de las celulas B pancreáticas por células del sistema inmunitario. Hemos estudiado el fenotipo linfomonuclear y la actividad DNAasa de proteinas de granulos de secreción y nucleos de estas células en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 en distintos momentos de la enfermedad. Se obtuvieron muestras sanguineas de 20 pacientes y 23 controles sanos. El fenotipo linfomonuclear se analizó mediante citomeria de flujo. La actividad DNAasa se determinó cuantificando la digestión de DNA genómico por proteinas extraidas de los granulos de secreción, citoplasma y nucleos de monocitos (CD 14+), linfocitos CD4+ y CD8+. Los resultados permiten distinguir dos grupos de pacientes.

    Los del grupo A muestran alto número de monocitos (p<0,05) con marcadores de celula presentadora (HLA-DR y CD16), bajo de CD4+(p<0,05) y sus subpoblaciones naive (CD4+CD45RA+) (p<0,01) y memoria (CD4+CD45RO+) y alto de linfocitos B (CD19+)(p<0,05) y especialmente de la subpoblación CD19+CD5+ (p<0,05).

    El grupo B se caracteriza por una baja proporción de monocitos (p<0,05) y alta de CD4+(p<0,05). La actividad DNAasa en gránulos de secreción de monocitos fue mayor en este segundo grupo (p<0,01). El estudio de las propiedades cinéticas y peso molecular de las proteinas con actividad DNAasa de los nucleos de monicitos mostró la existencia preferente de proteinas acidicas de bajo peso molecular y otra de 40 Kda y pH optimo neutro en monocitos apoptóticos, sugiriendo un papel regulador de las proteinas con actividad DNAasa de los núcleos de monocitos en su ciclo de activación y apoptosis en la diabetes autoinmune.