En modelos tumorales humanos existen pocos datos sobre la respuesta antígeno-específica desarrollada por los linfocitos CD4+ o sobre la respuesta del sistema inmune innato inducida por péptidos derivados de antígenos de rechazo tumoral.
En el presente trabajo hemos estudiado la posibilidad de obtener respuesta mediada por linfocitos CD4+ y por el sistema inmune innato en dos modelos humanos distintos. En primer lugar, PBMC de donantes sanos fueron incubados con péptidos de 15 aminoácidos cuyas secuencias pertenecen a antígenos codificados por la familia de genes MAGE.
Estos péptidos estimularon la liberación de citoquinas IL-1alfa, IL-6 y TNF-alfa por los monocitos, así como su actividad citotóxica frente a líneas celulares de melanoma que expresaban el gen MAGE. Algunos de los péptidos también indujeron la expresión de la forma inducible de la sintasa de óxido nítrico (iNOS) en dicha población celular. Con respecto a las células NK, los péptidos estimularon la liberación de citoquinas Th tipo 1 como IL-2 e INF- y su actividad citotóxica frente a líneas celulares de melanoma.
Estos resultados sugieren un efecto inmunopotenciador de los péptidos sobre el sistema inmune innato que podría ser de gran importancia en la posterior generación de una respuesta inmune específica frente a los mismos antígenos de rechazo tumoral de los que proceden. En segundo lugar, mediante un modelo de presentación antigénica basado en células dendríticas (DC) y en el antígeno Melan A/MART-1 (MART-1), se muestra que DC autólogas de un paciente de melanoma HLA-A2 positivo transducidas con un adenovirus que contiene la secuencia del antígeno MART-1, son capaces de inducir tanto linfocitos CD8+ como linfocitos CD4+ específicos frente a MART-1 en co-cultivos in vitro. Tras varias estimulaciones, ambos tipos celulares liberaron IFN- de una manera específica y también reconocieron el antígeno MART-1 en ensayos de citot
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