Efecto del GLP-1 sobre la expresión génica del GLUT2 y GLUT4, y mecanismo de su acción sobre el metabolismo hepático de la glucosa

• Autores: Araceli Redondo GarcíadelosÁngeles
• Directores de la Tesis: María Luisa Villanueva-Peñacarrillo Molina (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jorgina Satrústegui Gil-Delgado (presid.), Catalan Tobar Rogelio Edgardo (secret.), Enrique Blázquez Fernández (voc.), José Enrique Campillo Álvarez (voc.), Isabel Valverde Alonso (voc.)
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• Resumen

  • La administración exógena de GLP-1 ejerce un efecto regulador de la transcripción génica de los glucotransportadores GLUT2 y GLUT4 en tejidos extrapancreáticos participantes en la homeostasis global de la glucosa-hígado, músculo y grasa-, al menos en el estado diabético tipo2, lo cual podría indicar la necesidad de la presencia de insulina para que el GLP-1 active el proceso transcripcional. La acción estimuladora del GLP-1 sobre la expresión de ARNm de GLUT2 y GLUT4 puede ser un mecanismo mediante el cual, al menos enparte, el péptido ejerce su control sobre la glucemia.

    El efecto estimulador del GLP-1 sobre la glucógeno sintasa a en el hepatocito parece suceder a través de una vía de señalización celular que implicaría la activación de PI3K/PKB, PKC, y sólo en parte, la de PP-1 (a diferencia con la insulina), pero no la de PP-2A. El GLP-1, además, al igual que la insulina, estimula la fosforilación de p42/44 MAPK y de p70s6k; estas enzimas, que no parecen intervenir en el efecto del péptido sobre la síntesis de glucógeno, sí podrían participar en otras acciones del GLP-1, distintas de aquellas relacionadas con el metabolismo hepático de la glucosa.