Resumen de Caracterización clínica, molecular e inmunofenotípica de pacientes con sospecha de síndrome de Lynch revisión de los criterios de selección de familias para la realización de las pruebas genéticas
El Cáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico (CCHNP) es el síndrome de susceptibilidad al cáncer colorrectal de herencia dominante más común y se caracteriza por el desarrollo de cáncer colorrectal, de endometrio y de otros tumores, a una edad temprana. Este síndrome está causado por mutaciones en línea germinal en uno de los genes de reparación de los errores de emparejamiento del ADN, y más del 90% de los casos con CCHNP genéticamente definidos está causado por mutaciones en los genes MLH1 y MSH2. El funcionamiento defectuoso del sistema reparador produce un fenotipo mutador y la acumulación de errores en los microsatélites, denominado inestabilidad de microsatélites (IMS).
Debido al gran tamaño de los genes y a la ausencia de puntos calientes de mutación, el estudio molecular de los genes de reparación resulta costoso a nivel económico y de tiempo. Por esta razón y por la elevada ocurrencia de agregación familiar de cáncer colorrectal, resulta esencial la selección precisa de familias candidatas para el estudio molecular. Actualmente, para esta selección se utilizan: los criterios clínicos de Ámsterdam, Bethesda, y sus modificaciones; la presencia de IMS en el tejido tumoral; y la expresión inmunohistoquímica de las proteínas codificadas por los genes de reparación.
Los resultados de los estudios que evalúan los criterios de selección son contradictorios, varían de unos trabajos a otros, y no son concluyentes.
Este hecho hace necesaria la búsqueda de nuevos criterios o marcadores que, combinados con los anteriores, mejoren el proceso de selección.
En el presente trabajo se han evaluado y discutido los resultados obtenidos de los estudios genéticos realizados en 399 familias con sospecha de CCHNP y asesoradas en la Consulta de Cáncer Familiar y Consejo Genético del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. El 28% de los casos presentó IMS en el tumor, estudiando únicamente el micros
