Inhibicion selectiva de fosfodiesterasas de nucleotidos ciclicos en el diseño de farmacos inodilatadores

• Autores: Elena Alberdi Alfonso
• Directores de la Tesis: Esteban Santiago Calvo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1993
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Natalia Maria Lopez Moratalia (presid.), Ignacio José Encio Martínez (secret.), Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga (voc.), Javier Diez Martinez (voc.), María Jesús López Zabalza (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Enzimología
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• Resumen

  • En la busqueda de nuevos inhibidores de fosfodiesterasas de nucleotidos ciclicos con actividad inodilatadora, hemos ensayado mas de 200 productos diferentes sobre la cgi-pde cardiaca sintetizados por el departamento de quimica organica y farmaceutica de la universidad de navarra, pertenecientes a 3 lineas de sintesis diferentes: derivados abiertos de indol, derivados de pirimidoindol y derivados de piridazinoindol. Para realizar este estudio hemos separado y caracterizado cineticamente las isoenzimas presentes en corazon y aorta de perro, y en plaquetas humanas. Los inhibidores mas potentes de la cgi-pde cardiaca se han probado en el resto de las isoenzimas presente en corazon para estudiar su selectividad. Debido a la importancia que tiene el gmpc en el mecanismo de la dilatacion del muculo liso vascular, hemos probado los mejores inhibidores de la cgi-pde en las isoenzimas de fosfodiesterasa del musculo liso vascular y hemos encontrado compuestos que inhiben potente y selectivamente a la isoenzima que hidroliza especificamente este nucleotido ciclico.