Resumen de Análisis mutacional del gen de la presenilina-1 y su asociación con la enfermedad de Alzheimer
Jesús Aldudo Soto
Hemos encontrado 3 nuevas mutaciones en el gen PS-1 en pacientes con la enfermedad de Alzheimer presenil: M233L, L282R y A409T y la primera mutación en el promotor del gen PS-1:-280C-G.
La mutación E318G parece una variante poco frecuente del gen y no es patogénica. La contribución genética de las mutaciones PS-1 a la enfermedad de Alzheimer presenil en la población española es del 5%.
Existe una asociación entre el alelo 2 del polimorfismo del intrón 9 del gen PS-1 y la enfermedad de Alzheimer senil y no existe asociación con 2 polimorfismos de la región 5' no traducida del gen.
La mutación -280C-G está en una zona de regulación específica de tejido al mostrar diferencias en la actividad transcripcional en células de neuroblastoma y astrocitoma y en la interacción con factores nucleares específicos.
El factor de transcripción AP-2 estimula la actividad transcripcional del promotor PS-1 aunque no es el responsable de las variaciones transcripcionales producidas por la mutación -280C-G.
