El contexto inmune y molecular de la expresión proteica de pd-l1 en el carcinoma escamoso de
- Autores: A. Caminoa-Lizarralde
- Directores de la Tesis: Fernando López-Rios Moreno (dir. tes.), E. Conde Gallego (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad CEU San Pablo ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rosario Granados Carreño (presid.), Susana Hernández Prieto (secret.), María Pilar Garrido López (voc.), José Palacios Calvo (voc.), Francisco Javier De Castro Carpeño (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina Traslacional por la Universidad Cardenal Herrera-CEU ; la Universidad San Pablo-CEU y la Universitat Abat Oliba CEU
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La finalidad de este proyecto ha sido conocer la relación real que existe en una cohorte de pacientes con carcinomas epidermoides en estadios iniciales entre los distintos biomarcadores de inmunoterapia propuestos. En el presente trabajo hemos estudiado tres de ellos: (1) la expresión proteica de PD-L1 mediante inmunohistoquímica con tres anticuerpos (E1L3N, SP263 y SP142); (2) los linfocitos intratumorales (TILs) CD8+ y CD20+ en tres compartimentos tumorales (intraepitelial, estroma peritumoral y estroma intratumoral) utilizando un algoritmo digital automatizado de cuantificación (VENTANA iScan Coreo) y (3) el estudio de alteraciones genómicas concretas mediante un panel de secuenciación masiva dirigida (Oncomine Focus AssayTM). Además de su potencial valor predictivo, hemos estudiado su significado pronóstico. En nuestra serie observamos una correlación muy buena entre los tres anticuerpos de PDL1 utilizados cuando se valoraban las células tumorales, que es discretamente inferior cuando se evaluaban las células inmunes. En cuanto a la relación entre la expresión proteica de PD-L1 y los TILs, se objetivó que una alta densidad de linfocitos CD8+ intraepiteliales (≥242 CD8+/mm2) se asoció de forma estadísticamente significativa con la sobreexpresión de PD-L1 en células tumorales (≥50 %) y en células inmunes (≥10 %). Respecto a las alteraciones moleculares identificadas mediante el panel de secuenciación masiva dirigida utilizado, identificamos alguna alteración genómica (mutaciones puntuales en los genes PIK3CA, FGFR3 y KIT, así como amplificaciones en PIK3CA, FGFR1, CCND1, CMYC, CDK6, EGFR, NMYC, ERBB2) en un 35 % de los pacientes. Observamos además que el carcinoma epidermoide con amplificación de CDK6 fue el que presentó los mayores porcentajes de células tumorales con sobreexpresión de PD-L1 y que, por el contrario, los tumores con amplificación de FGFR1 no tenían sobreexpresión relevante de PD-L1. Desde un punto de vista pronóstico, no se encontraron diferencias pronósticas estadísticamente significativas con ninguna de las definiciones de positividad utilizadas para la sobreexpresión de PD-L1. Por el contrario, observamos que los carcinomas epidermoides con una alta densidad de linfocitos CD8+ intraepiteliales tenían una supervivencia libre de enfermedad significativamente mejor. Por todo lo expuesto, un modelo multiparamétrico que combine múltiples biomarcadores inmunes podría predecir mejor la respuesta a los inhibidores de los puntos de control en la inmunoterapia.
Conde E, Caminoa A, Dominguez C, Calles A, Walter S, Angulo B, Sánchez E, Alonso M, Jimenez L, Madrigal L, Hernando F, Sanz-Ortega J, Jimenez B, Garrido P, Paz-Ares L, de Castro J, Hernandez S, Lopez-Rios F. Aligning digital CD8(+) scoring and targeted next-generation sequencing with programmed death ligand 1 expression: a pragmatic approach in early-stage squamous cell lung carcinoma. Histopathology. 2018 Jan;72(2):270-284.
