Efecto antiproliferativo del receptor "beta" de hormona tiroidea

• Autores: Eva Porlan Alonso
• Directores de la Tesis: Angeles Rodriguez Peña (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jose Luis Garcia (presid.), Miguel Campanero Garcia (secret.), Carlos Vicario Abejón (voc.), Carmela Cales Bourdet (voc.), Javier Díaz Nido (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Los receptores de hormona tiroidea mayoritarios (TR) alfa1 y beta1 presentan patrones de expresión característicos. Gracias a los modelos de inactivación génica in vivo se está constatando la existencia de funciones específicas de isoforma en algunos procesos celulares. Mientras que el papel de los TRs en la proliferación celular es todavía controvertido, así como su expresión en células mitóticas, los efectos diferenciadores de la hormona tiroidea (TH) se han caracterizado extensivamente en multitud de tipos celulares.

    Sin embargo, en la mayor parte de los trabajos publicados no es posible correlacionar el efecto de la hormona con la isoforma de TR que expresan las células objeto de estudio. Así mismo, la información sobre las posibles funciones fisiológicas que los TRs ejercen en ausencia de su ligando es aún más escasa en la literatura. En un intento por dilucidar estos puntos, se expresaron ectópicamente los TRs mayoritarios por separado en fibroblastos Swiss 3T3, y se estudió la proliferación celular en ausencia de TH, describiendo una función fisiológica específica de TR beta1 desconocida hasta el momento.

    TR beta1 bloquea la proliferación de los fibroblastos de manera específica de isoforma e independientemente de su ligando, afectando a los principales efectores de la fase G1; TR beta1 reprime la transcripción del promotor de la ciclina D1 y bloquea la actividad transcripcional del factor E2F-1 en respuesta a suero, disminuyendo los niveles de ARN mensajero y proteicos de las ciclinas D1, E y A2, impidiendo la activación de Cdk2 y evitando la fosforilación de Rb. Caracterizando el perfil génico de las células TR beta mediante micromatrices de ADN identificamos un grupo de genes cuya expresión en condiciones proliferativas está afectada por la presencia de este receptor, lo que pone de manifiesto la importancia de las funciones desempeñadas por TR beta en ausencia de su ligando. Finalmente, estu