Resumen de Caracterización genética de los síndromes mielodisplásicos.: Biomarcadores pronósticos y evolución clonal a leucemia mieloide aguda.
La citogenética convencional y los hallazgos analíticos y citomofológicos son los parámetros incluidos en el score IPSS-R (Revised-International Prognostic Scoring System) para la estratificación y pronóstico de los síndromes mielodisplásicos (SMD). Recientemente, se ha estudiado su perfil mutacional y se han establecido algunas asociaciones con el pronóstico y el riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda (LMA). El objetivo de este trabajo fue analizar la asociación entre el perfil mutacional y las características clínicas, así como, evaluar el impacto pronóstico de estas variantes en la supervivencia global (SG) y libre de transformación a LMA (SLT). Además, se analizaron los diferentes patrones de evolución clonal y los parámetros pronósticos genéticos y fenotípicos relacionados.
Se estudiaron 106 muestras de pacientes con SMD mediante técnicas de secuenciación masiva y se analizaron las posibles asociaciones entre las características clínicas, genéticas y fenotípicas. Además, se establecieron los patrones de evolución clonal de 23 pacientes en 51 muestras durante la enfermedad.
Se detectó al menos una variante en 92 pacientes, con una mediana de 2 por muestra analizada. Los genes SF3B1, TET2, ASXL1, DNMT3A, SRSF2, RUNX1, TP53 y U2AF1 fueron los más frecuentemente alterados. Los genes relacionados con el splicing del ARN fueron los más afectos, seguidos de los relacionados con la metilación del ADN. Los subtipos con displasia multilínea y exceso de blastos presentaron un perfil molecular heterogéneo y con un mayor número de variantes. El IPSS-R, el número de mutaciones (≥4), el estatus mutacional de U2AF1 y TP53 fueron factores pronósticos independientes en los análisis de supervivencia. Se establecieron los patrones de evolución clonal y se observó como la adquisición de nuevas variantes (la mayoría de Tipo I) se asoció con una menor SLT. Finalmente, en un subgrupo de pacientes que evolucionaron a LMA, se detectó un aumento de las células mesenquimales-like (MSC-like) tras el tratamiento con azacitidina y tras adquirir variantes.
El estudio del perfil mutacional es esencial para la correcta estratificación y pronóstico. El aumento de las MSC-like junto con la adquisición de variantes de Tipo I selecciona un subgrupo de pacientes tratados con azacitidina que podrían beneficiarse de terapias específicas para evitar la progresión a LMA
