Understanding functional interplay between parp-1 and parp-2 in t cell development and function

• Autores: Judith Navarro
• Directores de la Tesis: José Yélamos López (dir. tes.), Juan Martín Caballero (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Lozano Soto (presid.), Cristina López Rodríguez (secret.), Pedro José Aparicio Alonso (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Quimioterapia
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• Resumen

  • La homeostasia de la célula T tiene que estar estrictamente regulada para mantener una correcta respuesta inmune y, a su vez, prevenir cualquier problema inmunopatológico. Este mantenimiento depende, entre otros, de la interacción del linfocito con el complejo MHC-TCR y de las señales emitidas por varias interleukinas. No obstante, hay varios factores intrínsecos que intervienen en la modulación de funciones vitales de la célula T y que tienen que estar también integradas en todo el sistema para garantizar una correcta estabilidad genómica, contribuyendo de este modo también en el control de la homeostasia del linfocito T.

    La presente tesis doctoral establece un papel coordinado entre las enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasa-1 (PARP-1) y PARP-2, tal y como se demuestra con el defecto en maduración tímica y el descenso en número de células CD4 y CD8 periféricas en ratones que tienen una deleción específica de PARP-2 en un background PARP-1 deficiente. Además, la linfopenia en estos ratones está asociada con un incremento del daño en el ADN y una concomitante muerte celular, que conduce a su vez a la aparición espontánea de linfomas T muy agresivos.

    Nuestros resultados resalten la importancia de conocer profunda y correctamete el papel específico de las dos proteínas en procesos biológicos relevantes, ya que podría tener especial impacto en el desarrollo y la explotación de los inhibidores de PARP, usados actualmente como terapia contra el cáncer.