Genomic profile of tumorgrafts identifies b2m as a novel tumor suppressor gene in lung cancer
- Autores: Carolina Maria Ruivo Pereira
- Directores de la Tesis: Montserrat Sánchez Céspedes (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jun Yokota (presid.), Pilar Navarro Medrano (secret.), E. Nadal (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El cáncer de pulmón es la forma más mortal de cáncer en el mundo. Recientemente, el estudio del perfil genómico a larga escala de tumores humanos ha impulsado el desarrollo de drogas que tienen como diana terapéutica genes mutados. Dado que las terapias dirigidas son aún bastante escasas, el descubrimiento de nuevos genes implicados en cáncer de pulmón con relevancia clínica se revela crucial.
Por eso, esta tesis se centró en aplicar métodos de secuenciación de alto rendimiento (exomas y transcriptomas) para caracterizar genéticamente a 14 xenotransplantes de pulmón. La pureza tumoral alcanzada durante el injerto fue esencial, sobre todo para identificar delecciones homocigóticas y amplificaciones génicas. Entre los más de 8000 genes alterados, se seleccionó B2M (que codifica la β2-microglobulina), para analizar en profundidad. Explorar el papel de éste gen en el desarrollo de tumores pulmonares constituyó uno de los puntos centrales de este trabajo. Se observó que B2M está mutado en cerca de 5% en cáncer de pulmón y que su inactivación impide la correcta formación del complejo principal de histocompatibilidad de clase I (MHC-I). Como consecuencia, los antígenos tumorales no pueden presentarse a las células del sistema inmune, lo que impide el reconocimiento y destrucción de las células malignas. Además, la perdida de la β2-microglobulina se correlacionó con bajos niveles de infiltración intratumoral por linfocitos T citotóxicos (CD8), bien como a la supervivencia en pacientes tratados con agentes anti-PD-1/PD-L1, evidenciando su rol potencial el predecir respuestas a inmunoterapias usadas en cáncer de pulmón.
