Resumen de Diseño y aplicación de metodologías para interpretar la influencia de la estructura en moléculas bioactivas mediante técnicas computacionales. Aplicación sobre brasinoesteroides y aproximación a la síntesis de nuevos análogos

Ismael Zamora Rico

• Se ha desarrollado una nueva metodología para la obtención de la conformación bioactiva de una familia de compuestos basada en la comparación de los análogos por medio de diversos índices de similitud geométricos. Esta nueva estrategia, aplicada al caso de los brasinoesteroides (BRs), proporciona resultados comparables a los obtenidos sobre el mismo grupo de compuestos mediante la optimización conjunta de índices de similitud y energía descrita a la bibliografía. Se ha llevado a cabo un análisis cualitativos estructura-actividad mediante comparación del potencial electrostático molecular y mapas de GRID empleando H2 O como sonda, obteniendo conclusiones sobre la importancia relativa de las diferentes regiones de los BRs en la actividad. Se han efectuado diversos análisis cuantitativos estructura-actividad mediante el uso de:

  A,- Regresión lineal múltiple con descriptores clásicos.

  B,- Análisis de las matrices de índices de similitud tanto del potencial electrostático molecular como de campos de GRID.

  C,- Análisis comparativo tanto de campos moleculares que consideran los diferentes tipos de interacciones independientes como de campos de GRID para diferentes sondas.

  Se ha desarrollado una estrategia para la obtención de modelos y conformación activa a partir de la aplicación de mapas de GRID flexible y posterior tratamiento estadístico de estos, en la que el propio modelo selecciona la conformación activa. Se ha realizado un estudio de la selectividad de las interacciones entre un BR y una antagonista específico de su actividad como promotor del crecimiento vegetal, separando las interacciones en: comunes-fuertes, selectivas-fuertes y selectivas y comunes-débiles. Se ha llevado a cabo un estudio de modelización molecular para considerar la idoneidad de la síntesis de derivados fluorados. Con ello se pretende profundizar en los requisitos necesarios para que un BR presente actividad.

  Se ha desarrollado