Estudio comparativo de los cianoacrilatos elásticos y otros métodos de aproximación tisular en lesiones dérmicas experimentales
- Autores: Antonio Blas Martín Ballester
- Directores de la Tesis: Dolores Cejalvo Lapeña (dir. tes.), José Miguel Lloris Carsí (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Católica de Valencia San Vicente Mártir ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Carbonell Baldoví (presid.), Carlos Barrios Pitarque (secret.), M. Asunción Romero Molina (voc.), Cristóbal Zaragozá Fernández (voc.), Jorge A. Amorrortu Velayos (voc.)
- Materias:
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- Resumen
1. RESUMEN Se pretende efectuar un estudio comparativo entre cianoacrilatos elásticos frente a otros adhesivos biológicos rígidos y suturas convencionales en el proceso de cicatrización de lesiones dérmicas.
La caracterización de aspectos como la respuesta tisular y cicatricial de heridas dérmicas a través del estudio de la evolución de diversos parámetros implicados en estos procesos, nos permitirá comparar el comportamiento de los adhesivos elásticos con base cianoacrílica y los cianoacrilatos rígidos o las suturas tradicionales a lo largo de la cicatrización.
Hipótesis de trabajo ¿Los cianoacrilatos elásticos, al mantener la unión de un tejido con seguridad, durante el proceso inicial de la cicatrización de heridas o lesiones tisulares traumáticas, puede ser susceptible de sustituir o apoyar a las suturas convencionales automáticas o manuales y posiblemente mejorar la estética de la cicatrización al repartir las fuerzas de tracción y distracción a las que está sometida la zona.¿ 2. INTRODUCCION Anualmente se producen más de 7 millones de laceraciones traumáticas en accidentes de diferente gravedad y entre 26 y 90 millones de procedimientos quirúrgicos que requieren el uso de diferentes técnicas para su cierre.
La sutura quirúrgica constituye un método seguro de fijación de tejidos biológicos que han sufrido algún tipo de traumatismo accidental o quirúrgico.
La función de la sutura en cirugía es aproximar la zona separada y facilitar el proceso natural de cicatrización. Sin embargo, la sutura supone un traumatismo adicional a la herida y, en ocasiones los elementos utilizados para la aproximación de bordes, hilos o grapas, difícilmente reparten las fuerzas de aproximación sin dejar cicatrices adicionales.
Las suturas en cirugía como las conocemos, punto a punto, llevan más de 4.000 años realizándose como elementos de unión mecánica. Los métodos tradicionales, tienen los inconvenientes de necesitar procedimientos instrumentales, son dolorosos, y requieren intervención posterior para la retirada del material usado una vez cicatrizada la herida. En la búsqueda de un método rápido, indoloro y que dé un resultado estético, podría ser el campo donde, el uso de los adhesivos tisulares tenga un lugar en un futuro próximo.
Un adhesivo es una sustancia o material que, aplicado sobre una superficie, establece una resistencia a su separación debido a la existencia de fuerzas de atracción entre las moléculas del adhesivo y las de la superficie. En el caso de los adhesivos tisulares, son sustancias que polimerizan en contacto con los tejidos.
Los adhesivos tisulares deben ser capaces de mantener los tejidos en el lugar, durante el tiempo necesario, para facilitar los procesos de cicatrización natural de las áreas lesionadas. Lo óptimo sería que el adhesivo desapareciera, una vez cumplida su función, sin la persistencia de cuerpos extraños que entorpecieran la cicatrización u generaran otros efectos adversos.
Los cianoacrílatos, de gran compatibilidad tisular, son fluidos transparentes, de apariencia y viscosidad parecida a la del agua. Una vez aplicados, son resistentes a la mayor parte de los solventes orgánicos, y sólo el dimetilformamido disuelve el polímero. Para máxima efectividad, el adhesivo plástico debe ser fresco, almacenado en frío y usado antes de 72 horas después de su exposición inicial al aire atmosférico. La velocidad de polimerización es variable, desde instantáneamente hasta 55 segundos, dependiendo del tipo de monómero y el método de aplicación. La superficie de aplicación debe estar relativamente seca.
El monómero básico de cianoacrilato es un líquido de baja densidad que en contacto con diferentes sustancias o estructuras aniónicas como la sangre o los tejidos corporales polimeriza en largas cadenas formando una película firme en las heridas uniendo los bordes y produciendo una hemostasia de las mismas. Esta capa adhesiva se desprende ella sola al cabo de 5-10 días al regenerarse la epidermis, por lo que no se necesita de ninguna intervención posterior para quitar el adhesivo. La reacción de polimerización es exotérmica pudiendo liberar calor de forma significativa especialmente cuando se usan iniciadores de la reacción (Woodward C.S. 1965; Singer AJ et al 2003).
3. OBJETIVOS El objetivo general del estudio es, determinar la eficacia del cianoacrilato elástico en el cierre primario de piel de las heridas en ratas Wistar frente al cierre con cianoacrilatos de moléculas más rígidas o con suturas tradicionales.
En el presente trabajo, caracterizar la respuesta tisular y cicatricial de heridas dérmicas utilizando cianoacrilatos elásticos, estudiando su reabsorción, la capacidad de adhesión y el proceso inflamatorio cicatricial.
El objetivo específico es comprobar la hipótesis de trabajo que nos hemos planteado, intentando demostrar que los cianoacrilatos elásticos producen menor reacción tisular que las suturas convencionales y ofrecen una mejor respuesta biomecánica que los cianoacrilatos rígidos, mejorando las condiciones fisiológicas de la zona para una rápida cicatrización.
4. METODOLOGIA Para valorar el comportamiento de las heridas utilizaremos diversos métodos de unión de tejidos, con el siguiente protocolo: Modelo experimental: Incisión medial de la piel nivel abdominal de 4 cm. de longitud, utilizando ratas Wistar de 250 gramos. Para el cierre de la piel, en cada laparatomía colocaremos los dos adhesivos y una sutura de seda central que separará las dos áreas pegadas, posicionando aleatoriamente los pegamentos.
Es decir que, cada incisión estará dividida en tres partes iguales de las cuales, la zona central se cerrará con una sutura convencional con material no reabsorbible y las otras dos serán cerradas con dos adhesivos a comparar.
El trabajo consistirá en un estudio comparativo entre cianoacrilatos elásticos frente a otros adhesivos biológicos rígidos y suturas convencionales, valorando la evolución en el proceso de cicatrización con los parámetros que posteriormente comentaremos.
Grupos experimentales: Dividiremos los animales en un grupo control (n=3) y seis grupos experimentales de 10 ratas cada uno (n=10).
Para todos los grupos utilizaremos la misma técnica, consistente en comprobar la cicatrización con 3 técnicas distintas, realizando la síntesis con A) sutura tradicional, B) cianoacrilato rígido (Loctite) y C) cianoacrilato elástico (Adhbio).
La duración total del experimento será de 48 días, siendo los tiempos de sacrificio los que marcarán los seis grupos experimentales : 1, 3, 6,12, 24 y 48 días, contabilizados desde la realización de la laparotomía.
A lo largo del desarrollo del estudio se tomarán las medidas oportunas para salvaguardar el bienestar de los animales utilizados en el procedimiento así como el estricto cumplimiento de lo establecido en la legislación vigente relativa a la protección de los animales utilizados para experimentación y otros fines científicos (Directiva 2010/63/UE, RD. 1201/2005 y Decreto Autonómico 13/2007 que lo regula.
Los parámetros a evaluar serán: - Viabilidad de la cicatriz, posibles dehiscencias, complicaciones como seromas o infecciones, reacciones adversas de enquistamiento de los biomateriales o rechazo.
- Parámetros histológicos de la cicatrización : Evolución en tiempo de las fases de la cicatrización, epitelización, neoformación vascular, aposición de sustancia fundamental, reorientación de las fibras de colágena y elásticas en la maduración de la herida - Parámetros bioquímicos marcadores de la cicatrización - Marcadores de expresión génica de daño celular.
- Histoquimia de las piezas tras su procesado en los tiempos convenidos.
Entre los parámetros a valorar destacamos que adicionalmente a las pruebas convencionales de cicatrización, dos array de proteómica van a ser ensayados en este trabajo : Array MEA006 de R&D Systems para Metaloproteinasas Array ARY007 de R&D Systems para anticuerpos marcadores de angiogénesis Adicionalmente a esto se adjuntan algunos parámetros que nos determinarán la evolución de las cicatrices en el tiempo y con cada uno de los métodos empleados : - Preparación de tejidos Inclusión, corte (H-E) - Histoquimia. (Monoclonales específicos interleucinas otros) - Metabolismo y actividad neutrofílica de la zona (MDA, MPO) - Pruebas de inflamación y apoptosis (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated UTP nick end-labeling (TUNEL) - 5 HIDROXIPROLINA 5. BIBLIOGRAFIA BASICA 1. Atkinson P. Tissue adhesive with adhesive strips for wound closure. Emerg Med J. 2003; 20(5):498 2. Beam J. Tissue Adhesives for Simple Traumatic Lacerations.Journal of Atheletic training.2008; 43(2): 222-4 3. Breena R, Taira MD, Singer AJ, Rooney J, Steinhauff NT, Zimmerman T. An in-vivo study of the wound-bursting strengths of octyl-cyanoacrylate, butyl-cyanoacrylate, and surgical tape in rats.The Journal of Emergency Medicine. 2009; 38(4): 546-51 4. Cañizares E, Carral JM, De la Torre JE. Recomendaciones para el uso del adhesivo hístico tisuacryl.Rev Cubana Med Milit. 2000; 29(1): 57-60. 5. Doraiswamy NV, Baig H, Hammett S, Hutton M. Which tissue adhesive for wounds? Injury. 2003; 34(8):564-7 6. Farion K, Russell KF, Osmond MH, Hartling L, Klassen TP, Durec T, ety al. Tissue adhesives for traumatic lacerations in children and adults. Interscience 2008; 12:23-44. 7. Goktas N, Karcioglu O, Coskun F, Karaduman S, Menderes A. Comparison of tissue adhesive and suturing in the repair of lacerations in the emergency department. Eur J Emerg Med. 2002; 9(2):155-8 8. Guerra RM, Pérez M, Roque R, Bomant E, González Y, Palenzuela T. Efectividad del adhesivo tisular Tisuacryl en el cierre de heridas Cutáneas. Rev. Cubana Med Gen Integr. 2005; 21:1-2
