Resumen de Desarrollo galénico de nuevos sistemas deliberación colónica de meloxicam
El meloxicam (MLX) es un antiinflamatorio no esteroidico (AINE) de la familia Oxicam, utilizado frecuentemente en el tratamiento de la artritis reumatoide y de inflamaciones postoperatorias. Es un buen antioxidante, y, recientemente, se le ha encontrado utilidad en la quimioprevención y quimiosupresión.
El MLX es un inhibidor selectivo de COX-2, con alta selectividad y menores efectos secundarios gastrointestinales. Como es un fármaco con buena absorción en la región colónica, se están estudiando sus propiedades contra el cáncer de colon y otras enfermedades de esta área, por lo que es interesante investigar nuevas formulaciones de administración colónica.
En esta tesis se estudia el comportamiento de granulados sin y con un 5% de celulosa (Metolose®) y con un tipo de Eudragit® (RS, FS o NM), y con mezclas de los polímeros RS + FS y NM + FS.
Para el desarrollo galénico de nuevos sistemas de liberación colónica de meloxicam (MLX), objetivo de esta tesis, se ha estudiado la influencia de distintas proporciones de los excipientes citados en los perfiles de disolución del MLX a diferentes pHs: 1,2, 6,8 y 7,4, simulando las condiciones del sistema gastrointestinal. A partir de los resultados de velocidad de disolución obtenidos, se han elaborado las formulaciones más adecuadas mediante granulación húmeda del principio activo con un 30% de Eudragit® del tipo seleccionado o de mezclas, añadiendo en algunos casos un 5% de celulosa (Metolose®). A continuación, se realizó la caracterización físico-química de la formulación con mejores resultados en los ensayos de cesión in vitro (granulado CNM) mediante distintas técnicas analíticas XRPD, GID y SEM. Así mismo se diseñó, el estudio in vivo de la formulación seleccionada, administrándola a un modelo animal con el fin de comprobar su eficacia de llegada al colon.
En los ensayos in vitro se observa que con el granulado seleccionado para los ensayos in vivo (granulado CNM) se incrementa la cesión del MLX materia prima y se obtienen mejores perfiles de disolución en comparación con el resto de formulaciones y el MLX materia prima en condiciones similares al tránsito gastrointestinal, obteniendo una cesión más sostenida gracias a la presencia de Metolose®.
La formulación observada por SEM muestra una estructura prismática característica del MLX y además se observa, también un recubrimiento eficaz, y una distribución homogénea en un rango estrecho de tamaño (0,350 ¿ 0,355 mm) que proporcionará una dosis homogénea consiguiendo una administración adecuada a través de las pequeñas cánulas utilizadas para los ensayos in vivo.
En los estudios de difracción de rayos X, realizados mediante difractometría con ángulo de incidencia rasante (GID), se observa una alta concentración de lactosa en la superficie de los gránulos. También se comprueba que se mantiene la morfología original del resto de componentes.
Gracias a los ensayos in vivo, se logra que la formulación seleccionada llegue a intestino grueso, tras su administración, de forma superior a las 6 h frente a las 3 h, sin diferencias estadísticamente significativas entre las dos dosis estudiadas (1 y 2 mg/kg de peso), manteniendo una baja concentración plasmática. Esto demuestra que el granulado es capaz de llegar al lugar de acción sin degradarse.
Se ha conseguido una formulación de MLX de liberación colónica, que llega en su mayor parte, intacto al intestino grueso, con una cesión elevada de MLX en el lugar de acción, gracias a la presencia de Metolose®. Con una liberación sostenida a lo largo del tracto gastrointestinal por la utilización de Eudragit® NM en 4 granulaciones sucesivas, obteniéndose una dosificación (1 mg/kg de peso) y un tamaño homogéneo, para su administración oral, mediante una cánula para animales pequeños, apta para enfermedades que cursen con inflamación colónica como la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn y el cáncer de colon entre otras.
