Evaluación de la reconstitución inmunitaria postrasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con mieloma múltiple
- Autores: María Pilar Sáinz
- Directores de la Tesis: Cecilia Muñoz Calleja (dir. tes.), Manuel Izquierdo Pastor (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Bruño Soto (presid.), Elena Fernández Ruiz (secret.), Silvia Maria Sánchez Ramón (voc.), Javier Loscertales Pueyo (voc.), Itxaso Portero Sainz (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más frecuente. Se caracteriza por la expansión clonal de células plasmáticas en médula ósea y la producción de inmunoglobulina monoclonal. El tratamiento de elección es la terapia combinada con quimioterapia a altas dosis, seguida de un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TASPE). Sin embargo, muchos pacientes recaen y muy pocos logran el control a largo plazo de la enfermedad. Los mecanismos que subyacen a la progresión del MM, ya sea desde su lesión preneoplásica o en la recaída posTASPE, siguen sin estar bien caracterizados, aunque está aceptado que el sistema inmunitario juega un papel determinante.
Por ello, en este trabajo nos planteamos tres objetivos: 1) Cuantificar, mediante citometría de flujo, las distintas subpoblaciones linfocitarias de sangre periférica de los pacientes con diagnóstico reciente de MM para estudiar si presentan un perfil inmunitario característico y específico de la enfermedad; 2) Caracterizar la reconstitución inmunitaria posTASPE, tanto en pacientes que permanecen en remisión completa como en los que recaen; 3) Estudiar el papel de la reconstitución inmunitaria como factor protector de recaída.
Los pacientes con diagnóstico reciente de MM presentaron un perfil inmunitario consistente en: a) Un menor número de linfocitos totales y de linfocitos T (LT) CD4+, una disminución de LT naïve y un aumento de LT exhaustos, tanto T CD4+ como T CD8+, que es indicativo del desgaste del sistema inmunitario; b) Una disminución de los LB transicionales y naïve que refleja una inadecuada homeostasis humoral.
El proceso de reconstitución inmunitaria posTASPE de los pacientes con MM se caracterizó por: a) Un menor número de LT-CD4+ totales cuyas cifras no se recuperan hasta pasados 2 años; b) Una recuperación deficitaria de los LT naïve, que resalta la importancia de la timopoyesis en la reconstitución inmunitaria y el déficit de diversidad del repertorio antigénico resultante; c) Un aumento de los LB transicionales y de los plasmablastos, junto con una marcada disminución de los LB de memoria marginales y con cambio de clase, que evidencia el potencial para una adecuada recuperación de la homeostasis humoral; d) una recuperación deficitaria de IgM e IgA hasta pasados varios meses tras el trasplante, en probable relación con los hallazgos del punto anterior.
La reconstitución inmunitaria de los pacientes que recayeron tras el TASPE se caracterizó por: a) Un aumento de la proporción de los LT-CD4+ TEMRA junto con una disminución no significativa de la proporción de LT-CD4+ naïve; b) Un aumento no significativo de los LT-CD8+ exhaustos; c) Un aumento no significativo de LB de memoria con cambio de clase. Todo ello confirma la importancia de la vigilancia del sistema inmunitario en el mantenimiento de la remisión posTASPE.
Finalmente, identificamos la proporción de células NK NKG2D+ como un factor protector frente a la recaída, cuya validez será ratificada en estudios futuros de validación.
En conclusión, nuestro estudio aporta conocimiento sobre el estado de las subpoblaciones inmunitarias con capacidad antitumoral en los momentos del diagnóstico y recaída posTASPE en MM, que pueden refinar la elección de dianas en futuros tratamientos de inmunoterapia.
