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Implicación de la isoforma H del factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF-H) en la transición epitelio-mesénquina inducida por los factores de las familias Snail y bHLH

  • Autores: Sonia Villa Viciosa
  • Directores de la Tesis: Amparo Cano (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2007
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Angela María Nieto (presid.), Luis del Peso Ovalle (secret.), Margarita Cervera Jover (voc.), Amancio Carnero (voc.), Àngels Fabra Fres (voc.)
  • Materias:
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  • Resumen
    • La transición epitelio-mesénquima (TEM), constituye unos de los eventos más importantes durante la invasión tumoral. La pérdida de adhesión celular, la reorganización del citoesqueleto y la adquisición de propiedades migratorias son eventos celulares clave en este proceso. La pérdida de expresión de cadherina-E constituye uno de los mecanismos determinantes de la TEM. En los últimos años, se han caracterizado varios factores, entre ellos, Snail, Slug y E47, implicados en la represión transcripcional del gen de la cadherina-E y en la inducción de TEM que tiene lugar asociada a la adquisición del fenotipo invasivo en células MDCK y otros sistemas. Estudios previos del patrón de expresión génica diferencial han permitido identificar un número de genes cuya expresión está alterada en células MDCK que expresan establemente los factores Snail, Slug o E47. Dentro de éstos, el factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF), se encontró fuertemente reprimido de forma común por los tres factores, por lo que nos plantemos el estudio de su implicación en la regulación de la expresión de cadherina-E y en el proceso de TEM.

      MITF es un gen que codifica para el factor de transcripción de la familia bHLH clase III, implicado en desarrollo embrionario y esencial para la regulación del linaje celular. Existen nueve isoformas de MITF, las cuales comparten los dominios bHLH-LZ y de transactivación, pero difieren en el extremo aminoterminal que confiere distintas propiedades a cada isoforma.

      De todas las isoformas analizadas, sólo la expresión de la isoforma MITF-H se encontró reprimida en las tres líneas celulares, MDCK-Snail, -Slug y -E47 y en determinadas líneas tumorales humanas. Sin embargo, los resultados obtenidos tras la expresión transitoria de los tres factores en células MDCK sugieren, que únicamente el factor E47 y otro miembro de la familia bHLH (E2-2A) actúan directamente sobre el promotor de MITF-H, habiendo demostrado


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