Resumen de Estudio de las mucinas ancladas a membrana como diana farmacológica en al fibrosis pulmonar
Antecedentes: La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad fibrótica pulmonar mortal. Varias mucinas están implicadas en esta enfermedad, sin embargo, no hay evidencia sobre el papel de MUC4 en el desarrollo de FPI.
Objetivo: caracterizar el papel de MUC4 en la FPI.
Métodos y resultados: la expresión de MUC4 aumentó en pacientes con FPI (n = 22) en comparación con sujetos sanos (n = 21) y se localizó en arterias pulmonares, células epiteliales bronquiales, fibroblastos y células alveolares hiperplásticas de tipo II. TGF-B1 promovió las transformaciones mesenquimatosas / miofibroblásticas aumentando la expresión de colágeno tipo I, Snail, Slug y actina de músculo liso alfa en células alveolares tipo II A549 y fibroblastos de pulmón MRC5, y disminuyó el marcador de células epiteliales E-cadherina en A549 células. La disminución de la expresión de MUC4 usando siRNA-MUC4 inhibió las transformaciones mesenquimales / miofibroblastos, así como la senescencia celular y la proliferación de fibroblastos inducida por TGFB-1. La sobreexpresión de MUC4 aumentó los efectos de TGFB-1 sobre las transformaciones mesenquimales / miofibroblastos y la senescencia celular. La sobreexpresión de MUC4 y el silenciamiento del gen siRNA-MUC4 aumentaron o disminuyeron respectivamente la fosforilación de TGFB-RI y SMAD3 contribuyendo a la activación del elemento de unión de smad. El análisis de inmunoprecipitación y la inmunofluorescencia focal focal mostraron la formación de un complejo proteico entre MUC4B / p-TGFB-RI y p-SMAD3 en la membrana celular después de la estimulación con TGFB-1 y en el tejido pulmonar de pacientes con FPI. La fibrosis pulmonar inducida por bleomicina se redujo en ratones transfectados transitoriamente con siRNA-MUC4.
Conclusiones: la expresión de MUC4 aumenta en la FPI y promueve procesos fibróticos en colaboración con la vía canónica TGFB-1 que podría ser un objetivo farmacológico atractivo para la FPI humana.
